Описание

аторвастатин ([R(R*R*)]-2-(4-фторфенил)-бета, дельта-дигидрокси-(1-метилетил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота) является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая ХС. Для компенсации синтеза ХС гепатоциты экспрессируют повышенное количество рецепторов ЛПНП, увеличивая таким образом поступление ХС ЛПНП из плазмы крови. В итоге наблюдается дозозависимое снижение концентрации ХС в плазме крови. После однократного перорального приема аторвастатина синтез стиролов ингибируется на протяжении 1-8 ч.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень общего ХС (на 30-46%), ЛПНП (на 41-61 %), аполипопротеина В (на 34-50%) и ТГ (на 14-33%) и вызывает вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А.
Кроме влияния на липидный спектр плазмы крови, аторвастатин обладает также другими эффектами, усиливающими его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению реологических свойств крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, что уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Рекомендации для назначения гиполипидемической терапии, предложенные Европейским обществом по изучению атеросклероза:
Уровни ХС ЛПНП, которые могут быть основанием для назначения аторвастатина для разных популяций больных
Популяция больных

Уровень ХС ЛПНП в плазме крови

мг/дл

ммоль/л

Отсутствие факторов риска и ИБС

Один фактор риска при отсутствии ИБС

Два фактора риска или больше, наличие ИБС, поражения периферических сосудов или семейной гиперхолестеринемии
155-175

135-155

115-153
4-4,5

3,5-4

3-3,5

Приблизительно 80% аторвастатина быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1-4 ч. Хотя прием еды снижает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто- и парагидроксильных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Аторвастатин выводится из организма с желчью и калом. Средний период полувыведения составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
У здоровых лиц пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых лиц. Гиполипидемический эффект препарата в этих возрастных группах подобен. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови на 20% выше, чем у мужчин, значение AUС — меньше на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.
Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие.
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов с алкогольным циррозом печени повышается (максимальная концентрация — приблизительно в 16 раз, значение AUС — в 11 раз).