Описание

Фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор АПФ, снижает концентрацию в крови ангиотензина II, альдостерона, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Препятствует деградации брадикинина и повышает концентрацию эндогенных простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью. Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, при длительном применении предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка. В результате постепенно снижаются АД, ОПСС, постнагрузка на сердце, давление в малом круге кровообращения и сопротивление сосудов легких, увеличивается сердечный выброс, повышается толерантность к физической нагрузке.Гидрохлоротиазид — диуретик бензотиадиазинового ряда: снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, а также выведение магния, кальция, мочевой кислоты. Повышает концентрационную способность почек. Угнетает восприимчивость сосудистой стенки к действию сосудосуживающих медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов. Антигипертензивное действие обусловлено расширением артериол. Повышает (вторично) концентрацию ренина плазмы крови.Антигипертензивный эффект лизиноприла развивается через 1 ч, достигает максимума через 6–7 ч и продолжается до 24 ч. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч.Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида приводит к усилению антигипертензивного эффекта, а также предупреждает возможные метаболические нарушения при применении гидрохлоротиазида (гипокалиемия, нарушения углеводного и липидного обмена).Фармакокинетика. Лизиноприл: после приема всасывается около 25% (6–60%) дозы независимо от приема пищи. Слабо связывается с белками плазмы крови (6–10%). Не подвергается биотрансформации и экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения лизиноприла составляет 12 ч. Незначительно проникает через ГЭБ, не кумулирует в тканях, но выявляется в плаценте и грудном молоке. Максимальная концентрация в плазме крови, период полувыведения и продолжительность действия лизиноприла значительно увеличиваются при снижении клубочковой фильтрации почек <30 мл/мин, что требует коррекции режима дозирования препарата. У пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови и AUC повышаются в 2 раза, что также требует коррекции режима дозирования препарата.Гидрохлоротиазид: хорошо всасывается (60–80%) в ЖКТ. В крови на 60% связывается с белками. При приеме натощак период полувыведения составляет 1–2,5 ч. Выводится почками в неизмененном виде (>95%), в основном с мочой (60–80%). Проникает через гематоплацентарный барьер и грудное молоко.