Описание

Фармакодинамика. Лозартан является антигипертензивным средством, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Он связывается с рецепторами типа АТ1, находящимися в различных тканях, включая миокард, гладкие мышцы сосудов, кору надпочечников и почки, блокирует развитие эффектов ангиотензина II, в частности снижает артериальную вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, давление заклинивания в легочных сосудах, снижает ОПСС, что приводит к снижению системного АД. Лозартан не угнетает активность кининазы II, фермента, который катализирует распад брадикинина. Максимальный эффект лозартана наблюдается через 6 ч после приема препарата. Этот эффект сохраняется на протяжении 24 ч, поэтому достаточно принимать препарат 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект стабилизируется на протяжении 1-й недели лечения, а максимальный гипотензивный эффект достигается через 3–6 нед от начала терапии.Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов Na+ и Сl– в дистальных канальцах нефронов, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды. В начале лечения гидрохлоротиазидом происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы крови с последующим уменьшением сердечного выброса и значительным снижением АД. В ответ на снижение уровня АД и сердечного выброса происходит перераспределение жидкости из интерстициального пространства во внутрисосудистое русло, через 3–4 мес происходит постепенная нормализация объема плазмы крови. При продолжительном применении препарата сердечный выброс возвращается к начальному значению, а ОПСС снижается до более низкого уровня по сравнению с исходной величиной. Диурез обычно отмечается в пределах 2 ч после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума через 3–4 ч и длится на протяжении 6–12 ч. Гипотензивный эффект проявляется через 3–4 дня лечения и достигает максимума через 3–4 нед. Продолжительность гипотензивного эффекта составляет 12–18 ч.При комбинированном приеме лозартана с гидрохлоротиазидом отмечают аддитивный гипотензивный эффект, который длится >24 ч и сохраняется в течении продолжительного периода лечения.Фармакокинетика. Лозартан. После перорального приема лозартан быстро всасывается в ЖКТ. Он подвергается значительному первичному метаболизму с образованием активных метаболитов карбоновой кислоты и ряда неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Cmax лозартана в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч, а его активного метаболита — на протяжении 3–4 ч после применения. С белками плазмы крови, в основном с альбумином, связывается >99% лозартана и его активного метаболита.Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно около 75 и 26 мл/мин. При пероральном приеме с мочой выводится около 5% принятой дозы лозартана в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. T1/2 составляет 1,5–2 и 6–9 ч соответственно. С мочой выводится приблизительно 35%, с калом — около 65%.Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида при пероральном приеме происходит быстро. Его биодоступность составляет 70%. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–5 ч после приема. С белками плазмы крови связывается приблизительно 40% препарата. Около 95% гидрохлоротиазида выделяется почками в неизмененном виде. Выведение происходит в результате канальцевой экскреции. T1/2 из организма составляет 5,6–14,8 ч.