Описание

микофеноловая кислота (МФК) угнетает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов больше, чем других клеток, потому что в отличие от других видов клеток, которые способны повторно утилизировать пурины, пролиферация лимфоцитов критически зависит от синтеза пуринов de novo. Поэтому механизм действия Мифортика дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в состоянии покоя.
Всасывание. После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечно-растворимого пленочного покрытия максимальная концентрация МФК достигается приблизительно через 1,5-2 ч. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечно-растворимого пленочного покрытия Мифортика препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной таковой желудка.
У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составила 93%, а биодоступность — 72%. В изученном диапазоне доз от 180 мг до 2160 мг фармакокинетика Мифортика имела линейный дозозависимый характер. Величина AUC при приеме Мифортика натощак не отличалась от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако при этом максимальная концентрация МФК снизилась на 33%.
Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) имеют высокое связывание с белками — 97 и 82% соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме крови свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме крови свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.
Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс — 8,6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК и ГМФК. ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы Мифортика переходит в ГМФК при первом прохождении через печень путем пресистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс — 0,45 л/ч.
Выведение. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и очень малое количество (<1,0%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема Мифортика отмечают второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.