Описание

комбинированное противозачаточное средство, содержащее в качестве активных веществ эстроген — этинилэстрадиол и прогестаген — дезогестрел. Действие комбинированных пероральных контрацептивов базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых, очевидно, являются угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции. Кроме предотвращения беременности, комбинированные пероральные контрацептивы обладают рядом позитивных свойств, которые могут быть полезными при выборе метода контрацепции. Цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, а кровопотеря уменьшается. Последнее может способствовать снижению частоты развития железодефицитной анемии. Существуют доказательства того, что при применении высокодозовых комбинированных контрацептивов (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск развития фиброзно-кистозных образований молочных желез, кист яичника, воспалительных заболеваний таза, внематочной беременности, рака эндометрия и яичников. Справедливо ли это для низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов, следует выяснить.
Дезогестрел
Принятый перорально дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Пик концентрации в плазме крови (около 2 нг/мл) достигается приблизительно через 1,5 ч после однократного приема. Биодоступность составляет 62-81%.
Распределение: этоногестрел связывается с сывороточными альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% общей концентрации в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40-70% специфично связаны с ГСПГ; индуцированное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на распределение между белками плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбуминсвязанной фракции; ожидаемый объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.
Метаболизм: этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидов; скорость метаболического клиренса из крови около 2 мл/мин/кг массы тела; не выявлено взаимодействия с одновременно введенным этинилэстрадиолом.
Выведение: уровень этоногестрела в крови снижается двухфазно; распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 ч; дезогестрел и его метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении 6:4.
Состояние равновесия: на фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, который возрастает троекратно под влиянием этинилэстрадиола; при ежедневном приеме его сывороточный уровень повышается приблизительно в 2-3 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курсового применения препарата.
Этинилэстрадиол
Всасывание: после приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается; пик концентрации в сыворотке крови (около 80 пг/мл) достигается в течение 1-2 ч; абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет приблизительно 60%.
Распределение: этинилэстрадиол прочно, но не специфично связывается с сывороточными альбуминами (приблизительно 98%) и вызывает повышение концентрации в сыворотке крови ГСПГ; объем распределения — около 5 л/кг.
Метаболизм: этинилэстрадиол подвержен пресистемному конъюгированию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени; этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в дальнейшем не только как свободные метаболиты, но и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами; скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение: уровень этинилэстрадиола в крови снижается двухфазно, распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 24 ч. Неизмененное активное вещество не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6; период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут.
Состояние равновесия: равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня приема препарата, когда его уровень в крови на 30-40% выше по сравнению с приемом однократной дозы.