Описание

Фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейромедиации, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.
Мемантин — потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин блокирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
У пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, после применения мемантина в дозе 10 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 мес выявлялись такие положительные эффекты, как стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность мемантина составляет 100%. Максимальная концентрация достигается в течение 3–8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание не выявлено.
Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.
Применение мемантина в суточной дозе, составляющей 20 мг, приводит к образованию стабильных концентраций препарата в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При назначении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Объем распределения равен приблизительно 10 л/кг. Около 45% мемантина связываются с протеинами плазмы крови.
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде начального вещества, основным метаболитом является N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистической активности по отношению к NMDA. Участия цитохрома P450 в метаболизме in vitro не выявлено.
В ходе исследования 14C-мемантина, который принимали перорально, в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 сут, при этом >99% выводилось с мочой.
Мемантин элиминируется преимущественно почками согласно кривой моноэкспоненциальной зависимости с периодом полувыведения от 60 до 100 ч, общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м2.
Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате резких изменений питания, например при переходе от богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного применения антацидных желудочных средств.
У добровольцев пожилого возраста с нормальной или недостаточной функцией почек (клиренс креатинина — 50–100 мл/мин/1,73 м2) наблюдалась устойчивая корреляция между величинами клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина.
Влияния патологии печени на показатели фармакокинетики мемантина не изучали. Поскольку метаболиты не проявляют антагонистической активности относительно NMDA-структур, клинически значимых изменений фармакокинетики при нарушении функции печени легкой и средней степени не ожидается.
Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь. При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константы давления) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.