Описание

Фармакодинамика. Тенектеплаза является рекомбинантным фибринспецифическим активатором плазминогена, полученным из природного тканевого активатора плазминогена (t-Ра) путем модификации структуры белка в трех местах. Тенектеплаза связывается с компонентами фибринового тромба и избирательно превращает связанный с тромбом плазминоген в плазмин, который расщепляет фибриновую основу тромба. По сравнению с нативным t-PA тенектеплаза имеет большую фибриноспецифичность и обладает большей устойчивостью к инактивации под влиянием эндогенного ингибитора (РА-1).
После назначения тенектеплазы отмечают дозозависимое поглощение α2-антиплазмина с дальнейшим повышением уровня системного плазмина, что не влияет на эффект от активации плазминогена. Сниженную концентрацию фибриногена (менее 15%) и плазминогена (менее 25%) отмечают у пациентов, которые получали тенектеплазу в максимальной дозе (10 000 ЕД). Образование антител к тенектеплазе не отмечено (за период 30 дней).
Фармакокинетика. Тенектеплаза выводится из кровообращения путем связывания со специфическими рецепторами в печени и метаболизируется с образованием пептидных фрагментов. Связывание с рецепторами печени меньше по сравнению с нативным t-PA, что обеспечивает более продолжительный период полувыведения. После однократного в/в болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда отмечают двухфазную элиминацию антигена тенектеплазы из плазмы крови. Клиренс тенектеплазы не зависит от дозы (в пределах терапевтических доз). Первичный период полувыведения составляет 24±5,5 мин, что в 5 раз выше по сравнению с нативным t-Ра. Терминальный период полувыведения составляет 129±87 мин, клиренс из плазмы крови — 119±49 мл/мин.
У пациентов с избыточной массой тела отмечают умеренное повышение клиренса тенектеплазы, у пациентов пожилого возраста — незначительное его снижение. У женщин клиренс препарата ниже, чем у мужчин. Влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетику тенектеплазы специально не исследовали.