Описание

Факмакодинамика.Противоопухолевый, цитостатический препарат группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазы, участвующий в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (носитель углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к его действию швидкопролиферуючи ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым также иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика Примерно 50% метотрексата связывается в сыворотке с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации (Сmax) 30-60 мин. Пища замедляет всасывание препарата. Конечный период полувыведения в среднем составляет 6 — 7 часов и в зависимости от дозы и состояния больного может значительно колебаться (3 — 17 часов). Период полувыведения может быть продлен в 4 раза у пациентов, имеют третий пространство распределения (плевральный выпот, асцит).

Примерно 10% дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основной продукт метаболизма — 7-гидроксиметоткрексат.

Выведение происходит, главным образом, в неизменном состоянии, в основном с помощью почек путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Примерно 5 — 20% метотрексата и 1 — 5% 7-гидроксиметотрексату выводятся с помощью желчи. Наблюдается хорошо выраженная энтерогепатическая циркуляция.

В случае почечной недостаточности выведение из организма задерживается значительно. Недостаточное выведение из организма при печеночной недостаточности не известно.