Описание

рифабутин (4-дезоксо-3,4-[2-спиро-(N-изобутил-4-пиперидил)-2,5-дигидро-1Н-имидазо]-рифампицин S) угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных штаммов прокариотов (Escherichia coli и Bacillus subtilis), но не действует на клетки млекопитающих. Препарат подавляет процессы включения тимидина в ДНК рифампицинрезистентных М. tuberculosis, что также свидетельствует об угнетении синтеза ДНК, чем можно объяснить его активность в отношении рифампицинрезистентных микроорганизмов.
Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культур М. tuberculosis. Исследования in vitro показали, что от одной трети до половины штаммов M. tuberculosis, проявляющих резистентность к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что свидетельствует о неполной перекрестной резистентности между этими двумя антибиотиками. Активность рифабутина in vivo в случаях экспериментальной инфекции M. tuberculosis в 10 раз выше активности рифампицина, что соответствует данным, полученным in vitro. Установлено, что рифабутин активен также и в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая M. avium intracellulare complex как in vitro, так и при экспериментальной инфекции при индуцированном иммунодефиците.
Рифабутин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 2-4 ч после приема внутрь. Уровень препарата в плазме крови поддерживается выше МПК для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом максимальная концентрация составляет 0,4-0,7 мкг/мл. Рифабутин широко распределяется в различных органах, за исключением мозга. В частности, концентрация рифабутина в легочной ткани, желчном пузыре и стенке кишечника через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает концентрацию препарата в плазме крови. Рифабутин обладает выраженной способностью проникать внутрь клеток, о чем свидетельствует отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной, равное 9 для нейтрофильных гранулоцитов и 15 — для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет, вероятно, ключевую роль в обеспечении высокой эффективности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких, как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Период полувыведения рифабутина у человека составляет приблизительно 35-40 ч.