Описание

флуконазол (2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис (1Р-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) — противогрибковый препарат, относящийся к группе бис-триазолов. Механизм противогрибкового действия обусловлен способностью нарушать биосинтез эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибов. Эффективен при системных инфекциях, вызванных грибами рода Candida и Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, грибами рода Microsporum и Trichophyton.
Фармакокинетика Микосиста при приеме внутрь и в/в введении одинакова. Хорошо всасывается после приема внутрь. Прием пищи, антацидов не влияет на абсорбцию флуконазола. Биодоступность — более 90%. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема достигается через 1-2 ч, период полувыведения — приблизительно 30 ч. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню лечения (при приеме 1 раз в сутки). В 1-й день лечения введение ударной дозы (в 2 раза превышающей обычную суточную) ко 2-му дню позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации. С белками плазмы крови связывается 11-12% препарата. Легко проникает в биологические жидкости организма и через ГЭБ, поэтому его можно эффективно применять и при внутричерепных инфекциях. При менингите, вызванном грибами, концентрация препарата в ликворе достигает приблизительно 80% уровня в плазме крови. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. Во всех слоях кожи достигаются более высокие концентрации, чем в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней лечения составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — 5,8 мкг/г; при приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. После 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г — в пораженных ногтях. Через 6 мес после окончания терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях. Экскретируется главным образом с мочой (около 80% введенной дозы в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Длительный период полувыведения флуконазола позволяет назначать его однократно при вагинальном кандидозе и принимать 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при курсовом применении по другим показаниям.