Описание

контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) основано на взаимодействии различных факторов, важными среди которых явлются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК обладают рядом положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится регулярным, менструации обычно менее болезненные, уменьшается кровопотеря (тем самым снижается частота развития железодефицитной анемии). Существуют доказательства снижения риска развития рака эндометрия и рака яичников. Кроме того, при применении високодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кисты яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Тем не менее нужно заметить, что половые стероиды могут содействовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей, существовавших до этого.
Левоноргестрел
После перорального применения левоноргестрел быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация вещества в сыворотке крови составляет около 3-4 нг/мл и достигается приблизительно через 1 ч после однократного применения. Биодоступность левоноргестрела после перорального применения практически полная.
Левоноргестрел связывается с плазменным альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Только 1,3% общей концентрации вещества в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а около 64% — специфически связаны с ГСПС и 35% — неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС влияет на распределение между белками плазмы крови, оказывающее увеличение ГСПС-связанной фракции и снижение альбуминсвязанной фракции. Ожидаемый объем распределения левоноргестрела составляет 184 л после однократного введения.
Левоноргестрел полностью метаболизируется. Клиренс из сыворотки крови составляет 1,3-1,6 мл/мин/кг.
Уровень левоноргестрела в сыворотке крови снижается в 2 фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения почти 20-23 ч. Левоноргестрел не экскретируется в неизмененной форме. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:1. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут.
После ежедневного применения уровень препарата в сыворотке крови возрастает приблизительно в 3-4 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса приема. На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень ГСПС, повышающийся приблизительно в 1,7 раза после перорального применения препарата Микрогинон. Это приводит к снижению клиренса приблизительно до 0,7 мл/мин/кг при достижении состояния равновесия.
Этинилэстрадиол
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация составляет почти 95 пкг/мл и достигается на протяжении 1-2 ч. При абсорбции и первичном прохождении через печень этинилэстрадиол значительно метаболизируется, вследствие чего средняя пероральная биодоступность составляет около 45%.
Этинилэстрадиол прочно и неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) и обусловливает повышение концентрации ГСПС. Объем распределения составляет около 2,8-8,6 л/кг.
Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем ароматического гидроксилирования, тем не менее дополнительно образовывается большое количество гидроксильных и метильных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3-7 мл/мин/кг.
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается за 2 фазы с периодами полувыведения около часа и 10-20 ч соответственно. Препарат не выводится из организма в неизменном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов — около 1 сут.
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови несколько повышается после перорального приема. Максимальная концентрация составляет около 114 пг/мл и определяется в конце цикла. Соответственно вариабельному времени полувыведения из сыворотки крови и ежедневному приему препарата равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается приблизительно через неделю.