Описание

Фармакодинамика. Метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета — первая молекула нового класса беспрерывных активаторов рецепторов эритропоэтина, ковалентный конъюгат белка, который синтезируется путем использования технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка, с линейным полиэтиленгликолем (ПЭГ). Масса молекулы составляет приблизительно 60 кДа.
Мирцера — химически синтезированный активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys 52 и Lys 45, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составляет примерно 60 000 Да, молекулярная масса полиэтиленгликоля — 30 000 Да.
По сравнению с эритропоэтином, Мирцера демонстрирует активность на уровне рецептора, которая характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора. Мирцера проявляет сниженную специфическую активность in vitro и повышенную активностью in vivo, а также характеризуется более длительным периодом полувыведения, что позволяет применять Мирцеру 1 раз в месяц.
Механизм действия. Мирцера стимулирует эритропоэз путем взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга. Естественный гормон эритропоэтин, первичный фактор эритроидного развития, продуцируется почками и проникает в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению числа эритроцитов.
Клинические исследования эффективности.
В рандомизированных контролируемых исследованиях у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым назначался диализ, на фоне лечения Мирцерой коррекция анемии была достигнута в 97,5% пациентов. На протяжении первых 8 нед лечения количество пациентов, у которых уровень гемоглобина превысил 13 г/дл, составляла 11,4% в группе, применявшей Мирцеру, и 34% — в группе активного сравнения.
На данное время было проведено 4 рандомизированных контролируемых исследования пациентов, которым назначался диализ одновременно с дарбэпоэтином альфа или эпоэтин. Пациенты были рандомизированы на терапию эритропоэтинами, которую пациенты получали раньше, и на переход на лечение Мирцерой с целью достижения стабильного уровня гемоглобина. В период оценивания (29–36 нед) средний уровень и медиана уровня гемоглобина у пациентов, которые получали Мирцеру, фактически были идентичны исходному уровню гемоглобина.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические и фармакологические свойства Мирцеры благодаря продолжительному периоду полувыведения позволяют вводить препарат 1 раз в месяц. Период полувыведения после в/в введения Мирцеры в 15–20 раз продолжительнее по сравнению с рекомбинантным человеческим эритропоэтином.
Фармакокинетика Мирцеры изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией, включая больных, находящихся на диализе.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью клиренс и объем распределения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика Мирцеры изучалась после введения первой дозы и после введения на 9 и 19 или 21-ю неделю. При многократном введении препарата не происходило изменения клиренса, объема распределения и биодоступности метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета. При введении Мирцеры с частотой 1 раз в 4 нед у пациентов с хронической почечной недостаточностью не отмечалось значительного накопления метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета, что подтверждается коэффициентом накопления 1,03. При введении препарата с частотой 1 раз в 2 нед коэффициент накопления составлял 1,12.
Сравнение концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в плазме крови, которая определялась до и после проведения гемодиализа у 41 пациента с хронической почечной недостаточностью, продемонстрировало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику Мирцеры.
Анализ 126 пациентов с хронической почечной недостаточностью показал отсутствие различия в фармакокинетических показателях у пациентов, у которых применялся и не применялся диализ.
Результаты исследования у 42 здоровых добровольцев свидетельствуют, что место п/к введения (живот, плечо или бедро) не влияло на фармакокинетику, фармакодинамику и местную переносимость Мирцеры. В связи с этим все указанные участки для введения подходят для п/к инъекций Мирцеры.
Всасывание
После п/к введения время достижения Cmax в плазме крови метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета — 72 ч.
Абсолютная биодоступность метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и не на диализе, составляет 62% и 54%, соответственно.
Распределение.
Исследование у 400 пациентов с хронической почечной недостаточностью показало, что объем распределения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составляет около 5,1.
Выведение
После в/в введения пациентам с хронической почечной недостаточностью период полувыведения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составляет 134 ч (или 5,6 сут). Общий клиренс — 0,494 мл/ч/кг. После п/к введения — 139 ч (или 5,8 сут).
Фармакокинетика в особых случаях
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.
Раса, пол и возраста пациента.
Коррекции начальной дозы метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета не требуется.