Описание

противоопухолевый препарат растительного происхождения группы таксанов. Механизм действия паклитаксела принципиально отличается от других цитотоксических препаратов. Паклитаксел вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек цитоплазмы клеток, вследствие чего повышается динамическое равновесие процесса полимеризация — деполимеризация, что обеспечивает нормальное функционирование внутриклеточных структур на протяжении всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел индуцирует образование и накопление аномальных пучков микротрубочек в интерфазе и многочисленных звезд микротрубочек во время митоза, что приводит к остановке жизненного цикла клетки в постсинтетической (G2) фазе или фазе деления (M).
После в/в введения фармакокинетика препарата двухфазная: быстрое снижение концентрации в I фазе отображает распределение препарата в тканях и выведение из организма; II фаза обусловлена медленным выведением паклитаксела с периферических тканевых депо. У больных, принимавших паклитаксел в дозе 135 и 175 мг/м2 в виде в/в инфузий продолжительностью 3 и 24 ч, период полувыведения препарата составлял 3-52,7 ч, а общий клиренс — 11,6-24 л/ч. Средний объем равновесного распределения варьирует от 198 до 688 л/м2, что указывает на значительное внесосудистое распределение препарата и значительную степень его накопления в тканях. После трехчасовой инфузии в дозе 175 мг/м2 период полувыведения в терминальной фазе составлял 9,9 ч при общем клиренсе 12,4 л/ч. Фармакокинетика паклитаксела нелинейная; при повышении дозы на 30% (135-175 мг/м2) максимальной концентрации в плазме крови и AUC повышается соответственно на 75 и 81%. Препарат не кумулируется в организме при проведении повторных курсов лечения. Приблизительно 89% препарата связывается с белками сыворотки крови. Препарат метаболизируется в печени и выводится с желчью (приблизительно 20%); с мочой — 1,3-12,6% введенной дозы.