Описание

Фармакодинамика. Домперидон — антагонист дофамина, который имеет противорвотное действие подобно метоклопрамиду и некоторым нейролептикам. Однако в отличие от этих лекарственных средств, практически не проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидным побочным действием, особенно у взрослых, но при этом стимулирует выделение пролактина гипофизом. Его противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая расположена вне ГЭБ, в зоне гастрема. Исследования на животных, а также низкие концентрации в мозгу, указывают на преобладание периферического действия домперидона на рецепторы дофамина. Исследования на человеке показали, что домперидон увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка — от жидких и полужидких фракций у здоровых лиц и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, а также повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых лиц. Не влияет на желудочную секрецию.Фармакокинетика. Домперидон быстро адсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 мин. Низкая биологическая доступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и печени. У здоровых лиц биодоступность возрастает после приема пищи, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 мин до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность уменьшается после приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после 2-недельного перорального приема по 30 мг/сут был таким же, как и после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения препарата в организме показали его значительное накопление в тканях, но низкую концентрацию в мозгу. Концентрация домперидона в молоке матери ниже соответствующей концентрации в плазме крови. Путем гидроксилирования и N-деалкилирования происходит быстрый и экстенсивный обмен домперидона в печени.Исследования метаболизма in vitro c диагностическим ингибитором показали, что CYP 3A4 является основной формой цитохромов Р450, которые привлечены к N-деалкилированию, принимая во внимание, что CYP 3A4 и CYP 2Е1 привлечены к ароматическому гидроксилированию домперидона. Выведение с калом и мочой составляет 31 и 66% дозы соответственно. Выделение препарата в неизмененном виде составляет 10% с калом и 1% с мочей. Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых лиц, но продлевается у больных с тяжелой почечной недостаточностью.