Описание

тестостерона ундеканоат — сложный эфир естественного андрогена, тестостерона. Активная форма — тестостерон образуется в результате отщепления боковой цепи.
Тестостерон является важнейшим андрогеном в мужском организме и синтезируется главным образом в яичках и в меньшем количестве в коре надпочечников.
Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а со временем — за поддержку мужского фенотипа и андрогензависимые функции (например сперматогенез, половые железы), также выполняет некоторые функции, например в коже, мышцах, костях скелета, почках, печени, костном мозгу и ЦНС.
Недостаточная секреция тестостерона служит причиной развития гипогонадизма у мужчин, что характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с гипогонадизмом у пациентов, кроме того, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные состояния, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточного уровня эндогенного тестостерона, а также для ликвидации соответствующих симптомов гипогонадизма.
В зависимости от целевого органа диапазон действия тестостерона является главным образом андрогенным (например предстательная железа, семенные пузырьки, придаток яичка) или протеино-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).
Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после превращения в периферических тканях тестостерона в эстрадиол, который в дальнейшем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток-мишеней (например гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и тестикулярных клеток Лейдига).
У мужнин с гипогонадизмом использование андрогенов уменьшает жировую массу тела, увеличивает безжировую массу тела, мышечную силу, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.
Небидо представляет собой препарат-депо, который вводится в/м и содержит тестостерона ундеканоат, вследствие этого эффект первого прохождения через печень отсутствует. После в/м инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного р-ра данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундеканоиновую кислоту. Рост концентрации тестостерона в сыворотке крови относительно базальных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Во время двух отдельных исследований средние максимальные концентрации тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись через 14 и 7 дней соответственно после однократной в/м инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата пациентам с гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 53 дня.
В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС) и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После в/в инфузии тестостерона пожилым пациентам кажущийся объем распределения определяли на уровне около 1 л/кг.
Тестостерон, образующийся вследствие расщепления сложного эфира тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундеканоиновая кислота метаболизируется с помощью ?-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности выводилось с мочой в виде глюкоронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% (после прохождения внутрипеченочной циркуляции) в кале. Продукты, выводящиеся с мочой, включают андростерон и этиохоланолон.
После повторных в/м инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата пациентам с гипогонадизмом при 10-недельном интервале между инъекциями равновесная концентрация достигалась между 3-й и 5-й инъекциями. Средняя максимальная и средняя минимальная концентрация тестостерона в состоянии равновесия составляла приблизительно 42 и 17 нмоль/л соответственно. Постмаксимальный уровень тестостерона в сыворотке крови снижался с периодом полувыведения, равным приблизительно 90 дням, который соответствует скорости высвобождения вещества из депо.