Описание

Фармакодинамика. Нилгар — производное тиазалидиндиона, гипогликемизирующий препарат для перорального применения. Является эффективным и высокоселективным агонистом γ-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом (γ-PPAR). γ-PPAR рецепторы содержатся в жировой, мышечной тканях и печени. Активация ядерных рецепторов γ-PPAR модулирует транскрипцию некоторых генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Препарат снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и печени, вследствие чего происходит увеличение утилизации глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При инсулиннезависимом сахарном диабете (II тип) уменьшение инсулинорезистентности под влиянием препарата приводит к снижению концентрации глюкозы и уровня инсулина и гликозилированного гемоглобина (HbAIc) в плазме крови.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь натощак пиоглитазон определяют в плазме крови через 30 мин. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 ч.
Прием пищи увеличивает время достижения максимальной концентрации в крови до 3–4 ч, но не изменяет степень всасывания.
Распределение. Объем распределения после однократного приема пиоглитазона составляет около 0,63±0,41 л/кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99%), преимущественно с альбумином и в меньшей степени — с другими белками плазмы крови. Метаболиты пиоглитазона также в значительной степени связываются с альбумином плазмы крови.
Метаболизм. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой или серной кислот. После многократного приема препарата, помимо пиоглитазона, в сыворотке крови определяют метаболиты М-III (кетопроизводные пиоглитазона) и М-IV (гидроксипроизводные пиоглитазона).
Метаболизм пиоглитазона в печени осуществляется с участием основных изоферментов цитохрома P450 (CYP 2C8 и CYP 3A4).
Выведение. Период полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 3–7 ч, суммарно пиоглитазона и его активных метаболитов — 16–24 ч. Клиренс пиоглитазона составляет 5–7 л/ч. После приема внутрь 15–30% принятой дозы экскретируется с мочой. Считают, что большая часть препарата экскретируется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, и выводится из организма с калом.
Достаточно высокие концентрации пиоглитазона и его активных метаболитов в сыворотке крови сохраняются через 24 ч после однократного приема суточной дозы.