Описание

Нолипрел аргинин — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят периндоприл — ингибитор АПФ и индапамид — сульфонамидный диуретик. Нолипрел аргинин имеет выраженное антигипертензивное действие, снижает систолическое и диастолическое АД. Этот эффект дозозависим. Нолипрел аргинин эффективно действует на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема препарата эффекта отмены не отмечают.
Фармакологическое действие препарата Нолипрел аргинин обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом. Доказана биоэквивалентность между препаратом Нолипрел (периндоприла тертбутиламин 2 мг/индапамид 0,625 мг) и препаратом Нолипрел аргинин (периндоприла аргинин 2,5 мг/индапамид 0,625 мг) по всем изучавшимся показателям для периндоприла, его активного метаболита периндоприлата и индапамида.
Фармакологические свойства периндоприла
Периндоприл — ингибитор АПФ (фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II). Таким образом периндоприл предотвращает образование обладающего сосудосуживающими свойствами ангиотензина II эндогенного вещества, которое является одним из факторов повышения АД. Периндоприл предотвращает распад брадикинина, эндогенного вещества, которое способствует расширению сосудов и уменьшению периферического сосудистого сопротивления. Применение периндоприла приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, снижению ОПСС благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не отмечают задержки воды и солей в организме и развития рефлекторной тахикардии при продолжительном лечении. Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
Действие периндоприла реализуется через его активный метаболит — периндоприлат. Периндоприл эффективен при АГ любой степени тяжести (легкой, умеренно выраженной или тяжелой). Максимальное антигипертензивное действие после однократного приема внутрь развивается через 4-6 ч и длится 24 ч. Нормализация уровня АД происходит на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. После прекращения лечения периндоприлом синдрома отмены не отмечают.
Периндоприл обладает вазодилатирующими свойствами и восстанавливает эластичность основных магистральных сосудов, корригирует гистоморфологические изменения в сосудах и уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
Периндоприл уменьшает пред- и постнагрузку на сердце посредством вазодилатирующего действия (возможно посредством изменения метаболизма простагландинов).
Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков сердца; снижению ОПСС; увеличению МОК и повышению сердечного индекса; увеличению кровотока в миокарде. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Фармакологические свойства индапамида
Индапамид является сульфонамидным производным, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам и применяется при АГ. Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 ч и наступает при применении в дозе с минимальным диуретическим эффектом. АД снижается пропорционально повышению эластичности артерий и снижению резистентности периферических сосудов. Благодаря сложному механизму действия индапамид снижает АД, но не вызывает значительного повышения диуреза.
Индапамид действует на уровне почек и сосудов.
Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранный транспорт ионов (в первую очередь ионов кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина E2 и простациклина I2, обладающих вазодилататорным и ингибирующим агрегацию тромбоцитов действием.
Все это приводит к снижению ОПСС и предопределяет снижение АД. На уровне почек индапамид снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте нефрона, повышает выделение с мочой натрия и хлора, в меньшей степени — калия и магния, что способствует повышению диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
При повышении дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект не повышается, тогда как частота развития побочных эффектов возрастает. Если их эффективность недостаточна, не следует превышать рекомендуемую дозу.
В исследованиях разной продолжительности доказана нейтральность индапамида относительно метаболизма липидов (ТГ, ХС ЛПВП и ХС ЛПНП) и углеводов (в том числе у пациентов с сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при их комбинированном применении не изменяются по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.
Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается и действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема. Антигипертензивный эффект обеспечивает периндоприлат, который связывается с АПФ. Поскольку прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, периндоприл аргинин следует принимать один раз в сутки утром перед завтраком. Отмечают линейную зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель дозозависим.
Периндоприлат выводится с мочой. Фаза равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также с сердечной и почечной недостаточностью. У последних рекомендуется подбирать дозу с учетом степени недостаточности и клиренса креатинина. Диализный клиренс периндоприла — 70 мл/мин.
Элиминация периндоприла замедляется у больных с циррозом печени, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается; коррекции дозы у таких больных не требуется.
Индапамид. Быстро и почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после однократного приема. Связывание индапамида с белками плазмы крови более 79%. Период полувыведения составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). При регулярном применении препарата наступает фаза равновесной концентрации, накопления индапамида не отмечают. Индапамид метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно с мочой (70%). У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.