Описание

Фармакодинамика. Пантопразол — замещенный бензимидазол, блокирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонный насос париетальных клеток.
Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он блокирует фермент H+/K+АТФазу, а именно конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты в желудке. Угнетение является дозозависимым и влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочного сока.
Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонного насоса и ингибиторами H2-рецепторов, вызывает снижение кислотности желудка и пропорциональное повышение выделения гастрина. Повышение гастрина имеет обратимый характер. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, которые отдалены от клеточных рецепторов, он влияет на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном применении или в/в введении.
Фармакокинетика. Пантопразол быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается даже после приема одной дозы 20 или 40 мг. В среднем Cmax в плазме крови 1–1,5 µг/мл для дозы 20 мг и 2–3 µг/мл — для дозы 40 мг достигается на протяжении 2–2,5 ч после приема и остается постоянной также после многократного введения. Объем распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг, а клиренс — 0,1 л/ч/кг.
T1/2 составляет около 1 ч. В нескольких случаях время выведения было увеличено. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонным насосом париетальных клеток, T1/2 не сопряжен с большей продолжительностью действия.
Фармакокинетика не меняется после однократного или многократного приема. В диапазоне доз 10–80 мг кинетика пантопразола в плазме крови является линейной как после перорального, так и после в/в введения.
Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет приблизительно 98%. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения приблизительно 80% метаболитов пантопразола через почки, остальные — с калом. Основной метаболит как в плазме крови, так и в моче — дисметилпантопразол в соединении с сульфатом. T1/2 основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного длиннее, чем пантопразола.
Биодоступность. После перорального приема пантопразол абсорбируется полностью. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет приблизительно 77%. Употребление пищи не имеет влияния на значение показателя AUC, Сmax в плазме крови и биодоступность; меняется только начало действия.
Характеристика особых групп пациентов
Для пациентов с нарушением функции почек (включая тех, которые находятся на гемодиализе) нет необходимости в снижении дозы. Как и у здоровых людей, T1/2 пантопразола короткий. Только очень небольшое количество пантопразола может быть диализовано. Несмотря на то что T1/2 основного метаболита несколько возрастает (2–3 ч), он быстро выводится и не кумулирует.
У пациентов с циррозом печени (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) T1/2 увеличивается до 7–9 ч и в соответствии с этим в 5–7 раз увеличиваются значения AUC, Сmax пантопразола в плазме крови повышается в 1,5 раза по сравнению со здоровыми людьми.
Незначительное увеличение AUC и Сmax пантопразола в плазме крови у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не являются клинически значимыми.