Описание

Фармакодинамика. Октреотид — синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладает сходным с ним фармакологическим действием при значительно большей его продолжительности. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У здоровых лиц октреотид подавляет: — секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; — секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; — секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином;- у больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, а нормализация его уровня в плазме (менее 5 нг/мл) — примерно у половины больных. При этом у большинства больных снижается выраженность симптомов: головной боли, отечности кожи и мягких тканей, повышенного потоотделения, боли в суставах и парестезий. У больных с большой аденомой гипофиза октреотид может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При карциноидных опухолях уменьшает выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, гиперпродуцирующих вазоактивный интестинальный пептид (випомы), уменьшает тяжелую секреторную диарею и снижает сопутствующие нарушения электролитного баланса; может обусловить замедление или остановку прогрессирования опухоли (особенно метастазы в печень) и даже уменьшение ее размеров. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормального значения) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови. При глюканомах уменьшает некротизирующую мигрирующую сыпь, не оказывая при этом влияния на выраженность сахарного диабета и не приводя к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. При гастриномах, синдроме Золлингера — Эллисона (при монотерапии или в комбинации с блокаторами H2-рецепторов) снижает кислотопродукцию в желудке, концентрацию гастрина в плазме, уменьшает выраженность клинической симптоматики, в том числе приливов и диареи.При инсулиномах снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (на период до 2 ч), при операбельных опухолях обеспечивает восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период; при неоперабельных доброкачественных и злокачественных опухолях обеспечивает контроль гликемии без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. При рефрактерной диарее в случае СПИДа приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных. При операциях на поджелудочной железе снижает частоту послеоперационных осложнений (панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечениях из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. У больных с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы Октрин вследствие его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например, применение стрептозотоцина и флуороурацила. У больных с опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Октрин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с угнетением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.Фармакокинетика. После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. Сmax в плазме достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание с форменными элементами крови — крайне незначительное. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс — 160 мл/мин. ТЅ после п/к инъекции составляет 100 мин. После в/в введения препарат выводится в две фазы (с ТЅ 10 и 90 мин). Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32% — в неизмененном виде с мочой. Снижение функции почек не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида, введенного п/к. Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени.