Описание

антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Модулирует функциональную активность оси гипоталамус — гипофиз — гонады путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате этого происходит быстрое, полное, но обратимое угнетение секреции эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции их высвобождения, как это отмечают при введении агонистов ГнРГ.
При многократном введении 0,25 мг препарата Оргалутран женщинам-добровольцам концентрация ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови снижалась примерно на 74; 32 и 25% в течение 4; 16 и 16 ч после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови возвращался к исходным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.
Средняя продолжительность применения Оргалутрана в дозе 0,25 мг/сут при контролируемой стимуляции яичников составляет 5 дней. При применении препарата в указанной дозе частота преждевременного повышения уровня ЛГ (более 10 МЕ/л) с сопутствующим повышением концентрации прогестерона (выше 1 нг/мл) составляет 1,2%, что сопоставимо с аналогичным показателем для агонистов ГнРГ (0,8%). Иногда, еще до начала введения Оргалутрана, к 6-му дню стимуляции яичников гонадотропными препаратами, у женщин с выраженной реакцией яичников вначале отмечали повышение уровня ЛГ, но в дальнейшем это обстоятельство существенно не влияло на клинические результаты. Продукция ЛГ у этих женщин быстро подавлялась сразу после первого введения Оргалутрана.
В контролируемых сравнительных испытаниях при применении Оргалутрана обычно отмечали более быстрый первоначальный рост фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции по сравнению с применением агонистов ГнРГ в качестве контроля. Однако конечное количество развивающихся фолликулов было несколько меньше и концентрация эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже по сравнению с агонистами ГнРГ. Данные различия требуют коррекции дозы ФСГ при применении Оргалутрана в зависимости от количества и размера фолликулов, а не от уровня эстрадиола в крови.
Биологическая доступность Оргалутрана после п/к введения составляет приблизительно 91%. После одноразового п/к введения 0,25 мг Оргалутрана отмечается быстрое повышение концентрации ганиреликса в сыворотке крови, при этом максимальная концентрация активного вещества достигается в течение 1-2 ч и составляет 15 нг/мл; время полувыведения — примерно 13 ч, а клиренс — 2,4 л/ч. Препарат выводится с калом (около 75%) и мочой (около 22%).
Фармакокинетические параметры после многократного п/к введения Оргалутрана (1 раз в сутки ежедневно) подобны таковым при одноразовом введении. При многократном введении в дозе 0,25 мг/сут равновесное состояние (при концентрации в крови 0,6 нг/мл) достигается в течение 2-3 дней.
Между массой тела и концентрацией Оргалутрана в сыворотке крови установлена обратно пропорциональная связь.