Описание

Противоопухолевый антимитогенный препарат растительного происхождения. Паклитаксел стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров и препятствует деполимеризации, сдвигая равновесие между димерами и полимерами тубулина в сторону полимеров. В результате нарушается процесс формирования митотического веретена и опухолевая клетка утрачивает способность к делению. Кроме того, нарушается подвижность клетки, внутриклеточный транспорт, что приводит в дальнейшем к гибели опухолевой клетки.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства паклитаксела изучались при проведении 3-часовых инфузий препарата в дозах 135-175 мг/м2.
Всасывание
После в/в введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой.
Распределение
Исследования in vitro показали, что связывание с белками плазмы крови составляет 89-98%. Средний Vd в стационарном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м2. С повышением дозы препарата при 3-часовой продолжительности инфузии его фармакокинетика приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы на 30% (с 135 до 175 мг/м2) значения максимальной концентрации и AUC возрастают соответственно на 75% и 81%. Не отмечено признаков кумуляции при проведении повторных курсов лечения.
Метаболизм
Имеются данные, что основной метаболизм паклитаксела осуществляется в печени.
Выведение
Пути выведения паклитаксела из организма до конца не определены. Показано, что 1.3-12.6% паклитаксела выводится почками.
Средняя продолжительность терминального T1/2 составляет 3-52.7 ч, а средние значения системного клиренса — 11.6-24 л/ч/м2.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Проведение премедикации циметидином, ранитидином, дексаметазоном и/или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Влияние нарушений функции печени и почек на метаболизм паклитаксела при 3-часовой инфузии не изучалось.