Описание

Фармакодинамика. Пеметрексед является антифолатом разнонаправленного действия, поскольку он подавляет тимидилатсинтетазы (TS), дегидрофолатредуктазу (DHFR) и глицин амид-рибонуклеотид-формилтрансфер азу (GARFT), которые являются основными фолат зависимыми ферментами для биосинтеза тимидина и пуриновых нуклеотидов de novo. Транспорт пеметрекседа к клетке происходит за счет редуцированного переносчика фолатов и транспортных систем мембранного протеина, который связывает фолаты.

В клетке с помощью энзима фолілполіглютаматсинтетази пеметрексед быстро трансформируется в полиглютаматни формы, которые аккумулируются в клетках и являются сильными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутамация — это процесс, который происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени — в нормальных тканях и зависит от времени и концентрации. Метаболиты полиглутамата имеют более продолжительный внутриклеточный период полу выведения, что продлевает действие препарата в малигнизированных клетках.

В ходе исследований клеточной линии мезотелиомы MSTO-211H обнаружено синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Фармакокинетика. Распределение Пеметрексед имеет постоянный объем распределения, равный 16,1 л. Опыты in vitro показали, что примерно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание.

Метаболизм: пеметрексед подлежит ограниченному печеночном метаболизма.

Вывод: пеметрексед преимущественно выводится с мочой в неизмененном виде на 70-90% в течение 24 часов после введения. Общий клиренс пеметрекседа составляет

92 мл / мин, а период полу выведения из плазмы — 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.