Описание

Фармакодинамика. Пенимекс восстанавливает нарушенную способность к достижению и поддержанию эрекции полового члена и способствует возникновению естественного ответа на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в высвобождении оксида азота (NO) в пещеристом теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц пещеристого тела и усилению кровотока в половом члене.Сильденафил является высокоактивным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), которая обеспечивает распад цГМФ в пещеристом теле. Сильденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на пещеристое тело, однако усиливает релаксирующее действие NO в ткани пещеристого тела. При активации пути NO/цГМФ, что наблюдается при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 под влиянием сильденафила приводит к повышению уровня цГМФ в пещеристом теле. Поэтому для достижения фармакологического эффекта сильденафила необходима адекватная сексуальная стимуляция. При однократном приеме сильденафила внутрь в дозе до 100 мг препарат не вызывает клинически значимых изменений ЭКГ. Снижение АД связано с вазодилатирующим эффектом сильденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. Фармакокинетика. Фармакокинетика сильденафила при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (25–100 мг) является линейной. Концентрация сильденафила в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем через 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 41% (25–63%). При приеме Пенимекса с жирной пищей скорость всасывания снижается, время достижения Cmax в сыворотке крови повышается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%. Объем распределения сильденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л/кг массы тела. Сильденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата. Сильденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие N-десметилирования сильденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с сильденафилом, а его активность в отношении ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности исходного соединения. Концентрация метаболита в плазме крови составляет почти 40% от таковой сильденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его TЅ — приблизительно 4 ч. Общий клиренс сильденафила из организма составляет 41 л/ч, а TЅ — 3–5 ч. После приема внутрь сильденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (примерно 80% введенной дозы) и в меньшей степени — с мочой (около 13% введенной дозы).У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) отмечают снижение показателей клиренса сильденафила, а концентрация сильденафила и его N-десметилового метаболита приблизительно на 40% выше, чем у лиц молодого возраста (18–45 лет).У пациентов с легкой и умеренно выраженной недостаточностью функции почек (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) фармакокинетика сильденафила после приема внутрь в дозе 50 мг не меняется. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина