Описание
Фармдинамика. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, производимые за генно-инженерными методами из клеток яичника китайского хомячка (СНВ).
В клинических исследованиях была показана эффективность комбинации фолитропин альфа и лютропина альфа при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом.
При стимуляции фолликулярного развития у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ. В клинических исследованиях было показано, что лютропин альфа в сочетании с фолитропин альфа увеличивает чувствительность яичников к гонадотропинов.
Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛЛГ (лютропина альфа) при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньше 1,2 МЕ / л. Введения 75 МЕ р-ЛЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа (р-лФСГ)) приводило к адекватному фолликулярного развития и выработки эстрадиола. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-ЛЛГ (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа) приводило к недостаточному фолликулярного развития. Таким образом, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития.
Фармакокинетика При комбинированном введении фолитропин альфа и лютропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при введении действующих веществ отдельно.
Фолитропин альфа
После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим примерно одни сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют соответственно 10 л и 0,6 л / час. Одна восьмая часть дозы фолитропин альфа выводится с мочой.
После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. После повторного введения наблюдается трехкратное увеличение аккумуляции фолитропин альфа, и равновесное состояние достигается в пределах 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.
Лютропин альфа
После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1 час, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения приблизительно 10 — 12 часам. Равновесный объем распределения составляет около 10 — 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, т.е. значение AUC прямо пропорциональны величине вводимой дозы. Общий клиренс лютропина альфа составляет около 2 л / час, причем менее 5% введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания препарата в организме составляет примерно 5 часов.
После подкожного введения биодоступность лютропина альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лютропина альфа несопоставима после разового и повторных вводов, а коэффициент аккумуляции лютропина альфа минимален. При одновременном введении с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или почти белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Значение рН разбавленного раствора препарата составляет 6,5 — 7,5.
