Описание

Фармакодинамика. Активным веществом Пимиделя является пипемидовая кислота, котороя относится к группе производных хинолина.Механизм действия пипемидовой кислоты заключается в угнетении ДНК-гиразы, фермента, который относится к группе ДНК-топоизомераз. ДНК-гираза — фермент бактерий, который состоит из четырех подгрупп. Этот фермент ускоряет реакцию суперспирализации ДНК-бактерий, которая способствует репродукции и кодированию некоторых генов бактерии. Хинолины угнетают реакцию на уровне комплекса ферментов ДНК. Очевидно, что этот угнетенный комплекс действует как яд для клетки, перерывая цепочку ДНК, которую клетка не в состоянии восстановить.Пипемидовая кислота оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных бактерий, особенно на Proteus spp., E. coli, Citrobacter, Haemophilus influenzae, Morganella morganii и Serratia spp. Пипемидовая кислота умеренно активна в отношении Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Providencia spp. и Alcaligenes. Пипемидовая кислота неэффективна в отношении Pseudomonas spp. и грамположительных бактерий.In vitro эффективность пипемидовой кислоты выражается в минимальной ингибирующей концентрации для 90% штаммов (MIC90) и составляет: Proteus vulgaris — 2 мкг/мл; Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Morganella morganii и Citrobacter — 4 мкг/мл; Klebsiella spp., Alcaligenes, Enterobacter и Providencia stuartii — 32 мкг/мл; Acinetobacter — 128 мкг/мл. In vitro пипемидовая кислота не может оказывать реальную клиническую эффективность из-за развития бактериальной резистентности к препарату.Пипемидовая кислота — это препарат выбора при лечении острых и хронических инфекций мочевыводящего тракта в стадии обострения, вызванных бактериями, чувствительными к препарату.Фармакокинетика
После перорального приема пипемидовая кислота быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет 93%. Период всасывания составляет 22 мин. Пиковая концентрация в плазме крови достигает через 1–2 ч после перорального приема. Через 2–4 ч после применения 15% препарата связывается с белками плазмы крови, а через 8 ч — 39%. Доля препарата, связанного с белками плазмы крови, является меньшей у пациентов с нарушениями функции почек. Объем распределения составляет 1,7 л/кг массы тела. Активными метаболитами являются формилпипемидовая кислота, ацетилпипемидовая кислота и оксопипемидовая кислота. Они обладают подобным спектром действия, но являются менее эффективными в десятки раз.58–88% препарата выводятся почками. Через 12 ч после приема дозы 500 мг или через 24 ч после приема одноразовой дозы, которая превышала 1 г, средняя концентрация в моче была не менее 100 мкг/мл. Препарат выводится с мочой в неизмененном состоянии; <6% препарата выводится почками в виде метаболитов. Приблизительно 36% препарата выводится с калом.T1/2 составляет 2,15–4,6 ч. У пациентов с нарушениями функции почек — 5,7–16 ч.