Описание

ПрайторПлюс является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II, тельмизартана и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
ПрайторПлюс при применении 1 раз в сутки в терапевтических дозах приводит к эффективному и плавному снижению АД.
Тельмизартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ (тип АТ1), эффективным при пероральном применении. С высоким сродством тельмизартан замещает ангиотензин ІІ в местах его связывания с разновидностью рецепторов АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина ІІ.
Тельмизартан селективно связывается с рецепторами АТ1 на длительный период, не имея даже частичного агонистического влияния. Тельмизартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2- и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не установлена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином ІІ, уровень которого повышается тельмизартаном. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не влияет на уровень ренина в плазме крови человека. Он не приводит к ингибированию АПФ (кининазы ІІ), фермента, который также участвует в метаболизме брадикинина. Поэтому нет побочного действия, опосредствованного брадикинином.
У человека доза в 80 мг тельмизартана почти полностью тормозит повышение АД, вызванное ангиотензином ІІ. Ингибиторный эффект длится более суток и отмечается до 48 ч.
После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД достигается через 4 нед после начала лечения тельмизартаном и сохраняется при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект постоянно сохраняется на протяжении 24 ч после приема одной дозы, включая последние 4 ч перед следующим приемом, как было установлено при амбулаторном измерении АД. Это было также подтверждено в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
У пациентов с АГ тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД, не влияя на частоту пульса. В сравнительных клинических исследованиях с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность тельмизартана.
При внезапном перерыве в лечении тельмизартаном АД на протяжении нескольких дней постепенно возвращается к показателям, которые были до лечения, без развития обратной АГ.
По данным клинических исследований, случаи сухого кашля отмечали значительно реже при лечении тельмизартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не до конца исследован. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым повышают экскрецию натрия и хлорида в эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому влиянию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное назначение тельмизартана предотвращает процесс потери калия, связанного с диуретиками этой группы.
При применении гидрохлоротиазида диуретический эффект начинается через 2 ч, максимальный эффект достигается через 4 ч, в то время как действие длится 6–12 ч.
Эпидемиологические исследования выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное назначение гидрохлоротиазида и тельмизартана не влияет на фармакокинетику каждого из них.
Всасывание
Тельмизартан. После перорального применения максимальная концентрация тельмизартана в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность тельмизартана в дозе 40 и 160 мг — 42 и 58% соответственно. Прием пищи в незначительной мере снижает биодоступность тельмизартана, уменьшение AUC варьирует от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови одинаковая, независимо от того, принимали тельмизартан натощак или во время еды. Считают, что небольшое уменьшение AUC не снижает терапевтической эффективности.
Фармакокинетика тельмизартана при пероральном приеме нелинейная, при повышении дозы от 20 до 160 мг повышение максимальной концентрации тельмизартана в плазме крови и AUC превышает пропорциональное. При повторном назначении кумуляции тельмизартана не происходит.
Гидрохлоротиазид. После перорального приема препарата ПрайторПлюс максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается через 1,0–3,0 ч. Благодаря кумулятивной ренальной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет 60%.
Распределение
Тельмизартан. Степень связывания с белками плазмы крови у тельмизартана очень высокая (99,5%), главным образом с альбуминами и альфа-1 кислыми гликопротеинами. Объем распределения — 500 л.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 64%, объем распределения — 0,8+0,3 л/кг.
Биотрансформация и выведение
Тельмизартан. После перорального применения 14С-меченного тельмизартана большая часть дозы (97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был выявлен в моче. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации до фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека.
После применения одной дозы 14С-меченного тельмизартана глюкуронид демонстрирует 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоэнзимы цитохрома Р450 не вовлекаются в метаболизм тельмизартана. Общий плазменный клиренс тельмизартана после перорального применения составляет 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения — 20 ч.
Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется у человека и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. 60% пероральной дозы элиминируется в неизмененном виде на протяжении 48 ч. Ренальный клиренс — 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — 10–15 ч.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика тельмизартана не отличается у людей преклонного возраста и у тех, кто моложе 65 лет.
Пол
Концентрация тельмизартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, существенных отличий в гипотензивном эффекте нет, равно как и в количестве случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин отмечают тенденцию к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет.
Пациенты с нарушением функции почек
Исходя из небольшого опыта применения у пациентов с нарушением функции почек, от слабых до умеренных (клиренс креатинина от 30–60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в коррекции дозы у этих пациентов нет. Тельмизартан не выводится с помощью гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения — 34 ч.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетические исследования у пациентов с недостаточностью печени выявили повышение абсолютной биодоступности до 100%. Однако период полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.