Описание

Фармакодинамика. Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в вазоконстрикторный агент ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина в плазме крови и снижением секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к повышению активности циркулирующей и локальной каликреин-кининовой системы и тем самым — активации системы простагландинов.Периндоприл в организме превращается в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой АГ. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Усиление периферического кровотока происходит практически без изменения ЧСС. Периндоприл снижает ОПСС, что приводит к снижению системного АД.Как правило, происходит увеличение почечного кровотока, при этом скорость гломерулярной фильтрации практически не изменяется.Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 ч после одноразового приема препарата и длится не менее 24 ч.Стабилизация АД происходит в среднем на протяжении 1 мес лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает эластичность больших артерий и корригирует структурные изменения в артериолах.Периндоприл снижает нагрузку на сердце путем снижения постнагрузки.У пациентов с сердечной недостаточностью снижается давление наполнения левого и правого желудочков, ОПСС, увеличивается сердечный выброс и нормализуется сердечный индекс.Фармакокинетика. После перорального приема периндоприл быстро всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч; биодоступность в среднем составляет 75%. Приблизительно 20% общего количества абсорбировавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. T1/2 периндоприла из плазмы крови — 1 ч. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается на протяжении 3–4 ч, поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому — к снижению биодоступности.Объем распределения несвязанного периндоприлата — 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается <3% периндоприлата), но зависит от концентрации.Периндоприлат выводится с мочой, а T1/2 несвязанной фракции — 3–5 ч. Распад периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к увеличению эффективного T1/2 до 25 ч. При многоразовом введении препарата стабилизация фармакокинетических параметров достигается на протяжении 4 дней. После многоразового приема не происходило накопления периндоприла.У людей пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью уменьшается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от выраженности нарушения (уровень клиренса креатинина).Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы снижается в 2 раза, тем не менее количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, и поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.