Описание

Фармакодинамика. Угнетение активности фермента Н+/К+–АТФазы в париетальных клетках желудка приводит к ингибированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонным насосом париетальных клеток, что сопровождается необратимым снижением секреции кислоты. Кислота может выделяться только новообразовавшимся протонным насосом. Таким образом, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения из плазмы крови. Большое клиническое значение имеет полупериод функционирования протонного насоса (20–24 ч), а не период полувыведения рабепразола.
Максимальный уровень снижения секреции может быть получен в случае, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Это может быть достигнуто в/в инфузионным введением рабепразола. Благодаря этому активизированный под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонный насос сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается. Активное вещество рабепразола быстро скапливается в кислой среде париетальных клеток желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфонамидной группы. Взаимодействует с цистеинами протонного насоса.
После в/в введения действие рабепразола развивается на протяжении 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч. Средний клиренс при введении в/в дозы 20 мл составляет 283±98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной в/в, — 1,02±0,63 ч. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2–3 дня. Применение препарата в дозе 20 мг в сутки на протяжении 2 нед не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность при в/в введении дозы 20 мг составляет около 100%, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многоразовом введении. Связывание с белками плазмы крови составляет 97%. При многократном введении рабепразола отмечена линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола не зависят от дозы.
Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты — сильфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты определяют в низких концентрациях.
Период полувыведения составляет около 1 ч. Около 90% дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом.
У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола замедлено. Кумуляции рабепразола не отмечали.