Описание

Фармакодинамика. Рамизес — антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. Подавляя синтез ангиотензина II, препарат снижает его вазоконстрикторное действие и стимулирующее влияние на секрецию альдостерона. Повышает активность ренина в плазме крови, а также ингибирует метаболизм брадикинина.Прием рамиприла вызывает заметное снижение ОПСС. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются. Введение рамиприла пациентам с АГ приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста ЧСС. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приема однократной дозы проявляется через 1–2 ч. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 ч и обычно длится 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном лечении рамиприлом отмечают через 3–4 нед. При продолжительной терапии он сохраняется на протяжении 2 лет. В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не происходит быстрого и выраженного повышения АД.У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27% по сравнению с плацебо. Также было выявлено снижение других рисков, включая риск неожиданной смерти (на 30%) и риск прогрессирования болезни до развития серьезной/стойкой сердечной недостаточности (на 23%). Кроме того, на 26% уменьшалась вероятность поздней госпитализации в связи с сердечной недостаточностью.У пациентов с недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и вследствие этого — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл снижает экскрецию альбумина.У пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском в связи с наличием заболеваний сосудов или сахарного диабета, рамиприл снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и возникновение потребности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов и у больных сахарным диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты отмечали у пациентов как с АГ, так и с нормотензией.Фармакокинетика. Пресистемный метаболизм рамиприла с образованием активного метаболита рамиприлата происходит в печени. Кроме такой активации с образованием рамиприлата, рамиприл подвергается глюкуронизации и превращается в рамиприл дикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронизируется и превращается в рамиприлат дикетопиперазин (кислоту).Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет около 45%. Установлено, что рамиприл проникает в грудное молоко.Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56%. Прием рамиприла вместе с пищей не выявил значительного влияния на абсорбцию. Максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 ч после перорального приема. T1/2 рамиприла составляет около 1 ч. Cmax рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2-м и 4-м часом после перорального приема рамиприла.Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. T1/2 начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (с T1/2 приблизительно 15 ч), а затем — конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлата очень низкие, с T1/2 приблизительно 4–5 дней.Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ.Несмотря на продолжительную конечную фазу выведения, после однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше, стационарное состояние достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема эффективный T1/2, в зависимости от дозы, составляет 13–17 ч. Время диссоциации рамиприлата с АПФ — 10,7 ч, что свидетельствует о высокой активности.Связывание рамиприла и рамиприлата с белками сыворотки крови составляет около 73 и 56% соответственно. У здоровых добровольцев в возрасте 65–76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых добровольцев молодого возраста.При нарушении функции почек выведение рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.При введении высоких доз (10 мг) при сниженной функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых добровольцев и пациентов с АГ, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки на протяжении 2 нед у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не выявляли.