Описание

Фармакодинамика. Раптен Ретард является НПВП с антиревматическим, противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия диклофенака состоит в замедлении биосинтеза простагландина путем ингибиторного влияния на изоферменты циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Простагландины играют важную роль в появлении воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro не подавляет биосинтез протеогликана в хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных таким, которые достигаются у человека.Противовоспалительное и болеутоляющее действие диклофенака при ревматических заболеваниях проявляется снижением интенсивности боли в состоянии покоя и при движении, утренней скованности, отеке и повышает функциональную активность пациента. Диклофенак быстро уменьшает выраженность спонтанной боли и боли при движении, уменьшает воспалительный отека и отеки ран при посттравматическом и послеоперационном воспалении. Диклофенак обладает болеутоляющим действием при умеренной и сильной боли неревматического происхождения, уменьшает выраженность боли при первых болезненных менструациях и сокращает продолжительность кровотечения.Препарат Раптен Ретард специально разработан для пациентов с клинической картиной, при которой адекватная доза диклофенака — 100 мг/сут. Суточная доза, принимаемая однократно, является адекватной для продолжительного лечения, поскольку она повышает приверженность пациентов и уменьшает возможность ошибки при титровании дозы.Фармакокинетика. При приеме диклофенака в форме таблеток пролонгированного действия выделяется и всасывается такое же количество активного вещества, как и при применении диклофенака в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч и составляет 0,508±0,185 мкг/мл. В связи с замедленным выделением вещества его концентрация в плазме через 24 ч после приема лекарственного препарата достигает значения 13 нг/мл. Пища не оказывает влияния на всасывание препарата.Системная биодоступность диклофенака в форме ретард-таблеток с замедленным выделением активного вещества составляет около 82% показателя биодоступности диклофенака в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Из-за замедленного выделения активного вещества Cmax в плазме крови ниже, чем после приема эквивалентной дозы в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Фармакокинетические показатели не меняются при повторном приеме. Накопление лекарственного препарата не происходит, если диклофенак применяют в дозах, которые соответствуют рекомендованным интервалам между приемами. Средний показатель концентрации в плазме крови ретард-формы диклофенака составляет приблизительно 22 нг/мл.Диклофенак обратимо и в высокой степени связывается с протеинами плазмы крови (99,7%), главным образом — с альбумином (99,4%). Проникает в синовиальную жидкость, достигая Cmax через 2–4 ч, после того как была достигнута его Cmax в плазме крови. T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Через 2 ч после того, как была достигнута Cmax в плазме крови, концентрация активного вещества в синовиальной жидкости становится выше, чем в плазме крови, и остается высокой на протяжении 12 ч.Биотрансформация препарата происходит частично путем глюкуронизации первоначальной молекулы и в основном путем гидроксилирования и метоксилирования, после чего появляются фенольные продукты метаболизма, бульшая часть которых превращается в конъюгаты глюкуроновой кислоты. Два фенольных метаболита являются активными, хотя и в значительно меньшей степени, чем диклофенак.Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин. Конечный элиминационный T1/2 составляет 1–2 ч. Четыре продукта метаболизма, включая активные, также характеризуются коротким конечным элиминационным T1/2 из плазмы крови, который составляет 1–3 ч. Приблизительно 60% принятой дозы выводится с мочой в форме глюкуронидных конъюгатов первоначальной молекулы и продуктов ее метаболизма, которые также в значительной степени превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в неизмененном состоянии. Остатки принятой дозы выводятся в форме продуктов метаболизма печенью с желчью и калом.Лица пожилого возраста
У лиц пожилого возраста не наблюдалось заметных отличий всасывания, метаболизма и выделения.Пациенты с нарушением функции почек
Накопление неизмененного активного вещества — при условии кинетических параметров после однократной дозы — не происходит у пациентов с нарушением функции почек, если препарат принимали согласно рекомендованному режиму дозирования. При клиренсе креатинина <10 мл/мин баланс гидроксиметаболитов в плазме крови был приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых индивидуумов, и выводятся они в основном вместе с желчью.Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом печени в стадии компенсации показатели кинетики и метаболизма диклофенака подобны показателям у пациентов без нарушения функции печени.