Описание

рисперидон — выборочный антагонист моноаминергических рецепторов. Обладает высоким сродством к серотониновым (5-HT2) и допаминовым (D2) рецепторам. Cвязывается с ?1-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с H1-гистаминовыми и ?2-адренергическими рецепторами. Антипсихотический эффект проявляется с помощью его комбинированного антагонизма по отношению к серотониновым (5-НТ2) и допаминовым (D2) рецепторам. Не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом улучшения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и допаминовым рецепторам в ЦНС снижается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов. Рисперидон может индуцировать дозозависимое повышение концентрации пролактина в плазме крови.
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется в ЖКТ, достигая максимальной концентрации в плазме крови на протяжении 1-2 ч. Пища не влияет на всасывание рисперидона, поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи. Метаболизируется в печени в основном путем гидроксилирования при участии изофермента CYP 2D6 системы цитохрома Р450 с образованием 9-гидроксирисперидона, оказывающего аналогичное рисперидону фармакологическое действие (активный метаболит). Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Период полувыведения рисперидона из плазмы крови составляет около 3 ч, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции — 24 ч. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона в плазме крови достигается в течение суток, а в случае 9-оксирисперидона — 4-5 сут.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг массы тела. Рисперидон связывается с альбумином и ?1-кислым гликопротеином. С белками плазмы крови связывается 88% рисперидона и 77% 9-оксирисперидона. Через 1 нед приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% — с калом. Количество рисперидона и его активного метаболита в моче составляет 35-45% применяемой дозы. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты.
Особые группы пациентов
В исследованиях у пациентов пожилого возраста после однократного приема внутрь отмечали повышенную концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови и замедленное его выведение. У больных с почечной недостаточностью повышения концентрации рисперидона в плазме крови не отмечали.
У детей фармакокинетика рисперидона и 9-оксирисперидона подобна фармакинетике у взрослых.