Описание

Рисперидон — антипсихотическое средство, обладающее также седативным, противорвотным и гипотермическим эффектом. Это селективный моноаминергический антагонист, проявляющий высокую афинность к серотонинергическим 5-НТ2- и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с ?1-адренергическими рецепторами и, с меньшей афинностью, с Н1-гистаминовыми и ?2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не выявляет афинности к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминергических D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминергических D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминергических рецепторов гипоталамуса.
Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что обусловливает его эффективность относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата, охватывая негативную и продуктивную симптоматику шизофрении.
После перорального применения рисперидон полностью абсорбируется (независимо от приема пищи) и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 ч.
Рисперидон метаболизируется посредством цитохрома Р450 IID6 в 9-гидроксирисперидон, имеющий аналогичное с рисперидоном фармакологическое действие (рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию препарата). Другой путь метаболизма рисперидона — N-дезалкирование. После перорального приема у больных с психозами период полувыведения рисперидона — около 3 ч. Период полувыведения рисперидона и 9-гидроксирисперидона достигает 24 ч. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, а 9-гидроксирисперидона — на протяжении 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Риссет быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови Риссет связывается с альбумином и кислым альфа-гликопротеином. Рисперидон на 88% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон — на 77%.
Выводится почками 70% (из них 35-45% в виде фармакологически активной фракции) и 14% — с желчью. В исследовании однократного приема препарата Риссет установлены высокий уровень активных концентраций в плазме крови и постепенное выведение у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью отмечали нормальный уровень концентрации рисперидона в плазме крови.