Описание

изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) — активное вещество Роаккутана — синтетический стереоизомер трансретиноевой кислоты (третиноина).
Механизм действия Роаккутана недостаточно изучен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозозависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, изотретиноин оказывает местное противовоспалительное действие. Гиперкорнификация эпителия выводного протока сальной железы приводит к выпадению корнеоцитов в проток, блокированию его кератином и избытку кожного сала. Это сопровождается формированием комедона и приводит в конечном счете к развитию воспаления. Роаккутан ингибирует пролиферацию и дифференциацию себоцитов. Кожное сало является основным субстратом для роста P. acnes, поэтому уменьшение его образования препятствует бактериальной колонизации протоков сальных желез.
Динамику концентрации изотретиноина в крови можно предсказать исходя из линейного типа фармакокинетики.
У здоровых добровольцев и у больных с кистозными формами акне максимальная концентрация изотретиноина после приема препарата в дозе 80-100 мг составляла около 250 нг/мл и достигалась через 1-4 ч.
Прием изотретиноина с пищей повышает его биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, что, вероятно, происходит в результате улучшения всасывания препарата, обладающего выраженной липофильностью. Кроме того, после приема изотретиноина с пищей отмечали общее уменьшение колебаний системной биодоступности.
Изотретиноин прочно связывается с белками плазмы крови (99,9%), в основном с альбуминами, так что в широком диапазоне терапевтической концентрации содержание свободной активной фракции препарата составляет <0,1% его общего количества. Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для в/в введения не существует. Изотретиноин проникает через плацентарный барьер в количестве, которое приводит к врожденным порокам развития. Из-за липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он проникает в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью. Основным метаболитом изотретиноина в крови является 4-оксо-изотретиноин, который быстро образуется после перорального приема препарата. In vivo изотретиноин по альтернативному метаболическому пути изомеризуется также в третиноин (трансретиноевую кислоту). У человека конъюгация метаболитов изотретиноина с глюкуроновой кислотой достоверно не доказана, однако исследования на животных убедительно свидетельствуют об этом. В ходе клинических и экспериментальных исследований установлена энтерогепатическая циркуляция изотретиноина, которая частично объясняет индивидуальные колебания его концентрации в плазме крови. Изотретиноин выводится почти исключительно путем печеночного метаболизма и с желчью. Как у здоровых добровольцев, так и у больных с кистозными акне после приема изотретиноина внутрь период полувыведения препарата в неизмененном виде варьировал от 7 до 39 ч (в среднем - около 20 ч). Средний период полувыведения 4-оксо-метаболита изотретиноина у больных с кистозными акне несколько превышает (в среднем 25 ч; интервал - 17-50 ч) таковой исходного вещества. Поскольку изотретиноин противопоказан больным с нарушением функции печени или почек, данные о фармакокинетике препарата у больных этой группы отсутствуют.