Описание

интерферон aльфа-2а — высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 Да. Его изготовляют по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.
Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных интерферонов альфа человека. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Основной механизм противоопухолевого действия Роферона-А пока не известен. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках НТ29), достоверно снижается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А обладает антипролиферативной активностью в отношении ряда опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у «голых» мышей. In vivo антипролиферативную активность Роферона-А изучали при мукоидной карциноме молочной железы, аденокарциноме слепой и поперечной ободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности при этих опухолях варьирует.
Многие эффекты интерферона aльфа-2а, в отличие от эффектов других белков человека, частично или полностью исчезают при его испытании на животных. Тем не менее у макак-резус, которым предварительно вводили интерферон aльфа-2а, индуцировалась значительная активность против вируса оспы, входящего в состав вакцины.
После в/м или п/к введения биодоступность препарата превышает 80%. После в/м введения препарата в дозе 36 000 000 МЕ максимальная концентрация в сыворотке крови колебалась от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем 2020 пг/мл), а после п/к — от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем 1730 пг/мл) и достигалась в среднем через 3,8 и 7,3 ч соответственно.
У человека фармакокинетика Роферона-А в дозе 3 000 000-198 000 000 МЕ носит линейный характер. После в/в инфузии 36 000 000 МЕ здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии составлял от 0,22 до 0,75 л/кг массы тела (в среднем — 0,4 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастазирующим раком, отмечали значительные индивидуальные колебания концентрации интерферона aльфа-2а в сыворотке крови.
Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации. У здоровых лиц период полувыведения интерферона aльфа-2а после в/в инфузии 36 000 000 МЕ составляет 3,7-8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс — 2,14-3,62 мл/мин/кг (в среднем — 2,79 мл/мин/1).
После однократного в/м введения интерферона aльфа-2а больным с метастазирующим раком и хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения препарата в дозе до 198 000 000 МЕ отмечают дозозависимое повышение концентрации в сыворотке крови. Изменений в распределении или выведении интерферона aльфа-2а при его применении 2 раза в сутки (500 000-36 000 000 МЕ) 1 раз в сутки (1 000 000-54 000 000 МЕ) или 3 раза в неделю (1 000 000-136 000 000 МЕ) на протяжении 28 дней не возникает.
У некоторых больных в/м введение интерферона aльфа-2а один или несколько раз в сутки при длительности курса лечения до 28 дней приводило к повышению концентрации в сыворотке крови в 2-4 раза по сравнению с таковой после разового введения. Однако многократное введение согласно любому из изученных в настоящее время режимов дозирования не изменяло параметров распределения или выведения препарата.