Описание

антиастматическое средство, дозированный аэрозоль для ингаляций, содержащий комбинацию селективного ?2-адреномиметика салметерола ((RS)-5-{1-гидрокси-2-[6-(4-фенилбутокси)гексиламино]этил} салицилалкоголь ксинафоат) и ГКС флютиказона (S-флюорометил-6?,9?-дифлюоро-11?,17?-дигидрокси-16?-метил-3-оксо-андроста-1,4-диен-17?-карботиоат,17-пропионат).
Серетид содержит салметерол и флютиказон (INN — fluticasonum) пропионат, имеющие разный механизм действия. Салметерол — селективный ?2-агонист длительного действия (12 ч). Обеспечивает эффективную защиту против индуцированной гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендованные дозы традиционных ?2-агонистов короткого действия. Флютиказона пропионат при ингаляционном введении оказывает выраженное противовоспалительное действие на легкие. Эффект флютиказона при ингаляционном применении проявляется уменьшением выраженности симптомов и снижением частоты приступов БА без побочных эффектов, характерных для системных ГКС.
В клинических исследованиях установлено:
— у 71% пациентов, получавших лечение салметеролом/флютиказоном, достигнут \»хороший уровень контроля\»** симптомов БА по сравнению с 59% пациентов, которые получали лечение только ГКС;
— у 41% пациентов, получающих лечение салметеролом/флютиказоном, достигнут \»полный контроль\»* симптомов БА по сравнению с 28% пациентов, которые лечились только ГКС;
— частота развития обострений была на 29% ниже у пациентов, получающих лечение салметеролом/флютиказоном по сравнению с ингаляционными ГКС без салметерола;
— при достижении \»хорошего\» или \»полного контроля\» симптомов БА улучшаются показатели качества жизни. 61% пациентов, лечившихся салметеролом/флютиказоном, отметили, что заболевание не оказывает никакого влияния или оказывает минимальное влияние на качество их жизни (по данным специально разработанного опросника относительно показателей качества жизни больных БА по сравнению с улучшением у 8% пациентов до лечения).
Примечания:
* \»полный контроль\» симптомов БА означает отсутствие симптомов заболевания и отсутствие необходимости применения агонистов ?2-адренорецепторов короткого действия; уровень легочной функции составляет 80% и более от прогонозируемого, ночные пробуждения отсутствуют, нет обострений и побочных эффектов, требующих отмены лечения.
** \»хороший контроль\» симптомов БА означает наличие случайных симптомов и периодически возникающую необходимость в применении агонистов ?2-адренорецепторов короткого действия; уровень легочной функции менее 80% прогнозируемого, ночные пробуждения отсутствуют, нет обострений и побочных эффектов, требующих отмены лечения.
По данным исследований было продемонстрировано улучшение легочной функции, увеличение количества дней без симптомов БА; на 60% снизились использование препаратов неотложной помощи при применении дозы ингаляционного ГКС в составе Серетида, чем при применении только ингаляционного ГКС, при условии поддержания адекватного контроля за воспалительным процессом в воздухоносных путях (по данным бронхиальной биопсии и бронхоальвеолярного лаважа). Указанное улучшение сохраняется не менее 12 мес.
Одновременное ингаляционное введение салметерола и флютиказона не изменяет фармакокинетику каждого из этих веществ. Салметерол проявляет действие местно в бронхах, поэтому его терапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме крови. Концентрация салметерола в плазме крови при ингаляционном применении в терапевтических дозах очень низкая (приблизительно 200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрации до 100 нг/мл. Эта концентрация приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, определяющихся во время проведения токсикологических исследований. Побочных эффектов при регулярном длительном применении (в течение более чем 12 мес) препарата у пациентов с обструкцией дыхательных путей не выявлено.
Биодоступность флютиказона пропионата при ингаляционном применении составляет 10-30% в зависимости от типа ингаляционного устройства. Системная абсорбция осуществляется главным образом через легкие, вначале быстрая, а затем на протяжении длительного времени. Часть дозы, введенной ингаляционно, проглатывается с минимальным системным влиянием в связи с низкой растворимостью флютиказона пропионата в воде и пресистемным метаболизмом препарата. Таким образом, пероральная биодоступность препарата составляет менее 1%. Отмечается линейная дозозависимость системного эффекта при повышении ингаляционной дозы препарата. Флютиказона пропионат характеризуется высоким плазматическим клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (приблизительно 300 л) и периодом полувыведения около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови высокая — около 91%. Флютиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма до неактивных соединений при участии ферментативной системы цитохрома CYP 3A4. Почечный клиренс флютиказона пропионата очень незначительный (менее 0,2%), из них менее 5% экскретируется в виде метаболитов. Следует с осторожностью назначать одновременно ингибиторы CYP 3A4 в связи с возможностью повышения системного действия флютиказона пропионата.