Описание

Фармакодинамика. Ондансетрон — высокоселективный антагонист 5-НТ3-рецепторов (серотонина). Препараты цитостатической химиотерапии и проводимая радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, который в свою очередь путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина в area postrema, которая находится в нижней части четвертого желудочка мозга. Это также оказывает влияние на 5-НТ3-рецепторы, вызывая их стимуляцию, что приводит к появлению тошноты и рвоты. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на 5- НТ3-рецепторы, находящиеся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы. Очевидно, на этом механизме действия базируется предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической терапией тошноты и рвоты.
Фармакокинетика. При в/в введении в дозе 0,15 мг/кг взрослым в возрасте до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет в среднем около 100 нг/мл, у лиц старше 75 лет — 170 нг/мл. При в/в инфузии 32 мг в течение 15 мин максимальная концентрация достигает 264 нг/мл. При в/м введении максимальную концентрацию ондансетрона в крови отмечают через 10 мин после инъекции, она составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 70-76%. Основная часть введенной дозы (85-90%) гидроксилируется в печени при участии цитохрома P450 с образованием соединений индольного цикла, а далее конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг; период полувыведения в зависимости от возраста — 3,5-5,5 ч. Препарат выделяется через почки, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
У детей, а также у лиц с нарушением функции печени снижается общий клиренс, у пациентов преклонного возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижен системный клиренс и уменьшен объем распределения ондансетрона, в результате чего отмечают клинически незначимое небольшое увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин.