Описание

Фармакодинаміка. Фолієва кислота, похідна вітамінів групи В12, є антидотом для протиракових лікарських засобів — метотрексату («невідкладна терапія»). Фолієва кислота посилює дію протиракового лікарського засобу фторурацилу. Дві речовини використовуються разом для спеціального лікування окремих типів раку кишечнику (ракові пухлини товстої кишки і прямої кишки).

Фолієва кислота є похідною сполукою формули тетрагідрофолієвої кислоти, відповідно — активною формою фолієвої кислоти. Вона бере участь у різних процесах метаболізму, включаючи синтез пуринів, синтез піримідинових нуклеотидів і метаболізм амінокислот.

Біохімічне обґрунтування для комбінування двонатрію фолінату і фторурацилу наступне: фторурацил інгібує, зокрема синтез ДНК, шляхом зв’язування тимідилатсинтази. Комбінування двонатрію фолінату з фторурацилом призводить до утворення потрійного комплексу, що складається з тимідилатсинтази, 5-фтордеокси-уридинмонофосфату і 5,10-метилентетрагідрофолату. Це призводить до блокування тимідилатсинтази з посиленим інгібуючим впливом на біосинтез ДНК, що сприяє збільшенню цитотоксичності в порівнянні з монотерапією фторурацилом.

Фармакокінетика.

Біоеквівалентність

Фармакокінетичне дослідження проводилося з метою продемонструвати біоеквівалентність двонатрію фолінату в порівнянні з ліцензованим стандартним препаратом фолінатом кальцію. Необхідний критерій біоеквівалентності був наданий відносно фармакокінетичних параметрів для D- і L-фолієвої кислоти і для продуктів розпаду 5-метилтетрагідрофолієвої кислоти. Розчини фолінату кальцію і двонатрієвого фолінату є біоеквівалентними.

Розподіл в організмі

Об’єм розподілу фолієвої кислоти невідомий. При внутрішньовенному застосуванні найвищий рівень концентрації в сироватці крові вихідної речовини (D/L-формілтетрагідрофолієвої кислоти, фолієвої кислоти) досягається приблизно через 10 хвилин.

Метаболізм

Активна ізомерна форма L-5-формілтетрагідрофолієвої кислоти швидко перетворюється у процесі обміну речовин на метилтетрагідрофолієву кислоту в печінці. Вважається, що ця зміна не позв’язана з присутністю дегідрофолатредуктази і відбувається швидше і повніше після перорального застосування, ніж після парентерального застосування.

Виведення з організму

Пасивна ізомерна форма D-5-формілтетрагідрофолієвої кислоти виводиться практично повністю незміненою через нирки. Активна ізомерна форма L-5-формілтетрагідрофолієвої кислоти частково виводиться незмінною через нирки, але в основному розкладається в процесі обміну речовин до фолієвої кислоти.

Показання для застосування.

Для запобігання можливим побічним ефектам, що виникли в результаті проведення терапії метотрексатом. Лікування раку кишечнику (ракові пухлини товстої і прямої кишки) у схемах комплексного лікування у поєднанні з 5-фторурацилом або кселодою.