Описание

Фармакодинамика. Фолиевая кислота, производная витаминов группы В12, является антидотом противораковых лекарственных средств — метотрексата («неотложная терапия»). Фолиевая кислота усиливает действие противоракового лекарственного средства фторурацила. Два вещества применяются вместе для специального лечения отдельных типов рака кишечника (раковые опухоли толстой и прямой кишки).

Фолиевая кислота является производным соединением формулы тетрагидрофолиевой кислоты, соответственно — активной формой фолиевой кислоты. Она участвует в различных процессах метаболизма, включая синтез пуринов, синтез пиримидиновых нуклеотидов и метаболизм аминокислот.

Биохимическое обоснование комбинирования динатрия фолината и фторурацила следующее: фторурацил ингибирует, в частности, синтез ДНК путём связывания тимидилатсинтазы. Комбинирование динатрия фолината с фторурацилом приводит к образованию тройного комплекса, состоящего из тимидилатсинтазы, 5-фтордезокси-уридинмонофосфата и 5,10-метилентетрагидрофолата. Это приводит к блокированию тимидилатсинтазы с усиленным ингибирующим влиянием на биосинтез ДНК, что способствует увеличению цитотоксичности по сравнению с монотерапией фторурацилом.

Фармакокинетика.

Биоэквивалентность

Фармакокинетическое исследование проводилось с целью продемонстрировать биоэквивалентность динатрия фолината по сравнению с лицензированным стандартным препаратом фолинатом кальция. Необходимый критерий биоэквивалентности был представлен относительно фармакокинетических параметров для D- и L-фолиевой кислоты и для продуктов распада 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты. Растворы фолината кальция и динатриевого фолината являются биоэквивалентными.

Распределение в организме

Объём распределения фолиевой кислоты неизвестен. При внутривенном применении наивысший уровень концентрации в сыворотке крови исходного вещества (D/L-формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиевой кислоты) достигается приблизительно через 10 минут.

Метаболизм

Активная изомерная форма L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты быстро превращается в процессе обмена веществ в метилтетрагидрофолиевую кислоту в печени. Считается, что это изменение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит быстрее и полнее после перорального применения, чем после парентерального применения.

Выведение из организма

Пассивная изомерная форма D-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты выводится практически полностью в неизменном виде через почки. Активная изомерная форма L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты частично выводится в неизменном виде через почки, но в основном расщепляется в процессе обмена веществ до фолиевой кислоты.

Показания к применению.

Для предупреждения возможных побочных эффектов, возникших в результате проведения терапии метотрексатом. Лечение рака кишечника (раковые опухоли толстой и прямой кишки) в схемах комплексного лечения в сочетании с 5-фторурацилом или кселодой.