Описание

антибактериальным компонентом комбинации сульбактам/цефоперазон является цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили наличие у сульбактама способности к необратимому угнетению важнейших b-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к b-лактамным антибиотикам. Потенциал сульбактама относительно предупреждения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на целостных штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов (снижение МПК приблизительно в 4 раза по сравнению с МПК для каждого ее компонента в отдельности) в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пеницилиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (b-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (b-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов b-гемолитических стрептококков; многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii), Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp.и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:
Грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.).
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).
Грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Для сульбактама/цефоперазона установлены такие диапазоны эффективных концентраций:
МПК, в мкг/мл по концентрации цефоперазона

Чувствительные

?16

Промежуточные

17-63

Резистентные

?64

Размеры диска зоны чувствительности по Кирби — Бауер, мм
Чувствительные
?21
Промежуточные
16-20
Резистентные
?15

Для определения МПК следует применять серийные разведения сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 с помощью метода разведения агара. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, который содержит 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм — возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно воздействовать терапия сульбактамом/цефоперазоном, а ответ «резистентный» означает неэффективность терапии. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствителен к сульбактаму/цефоперазону при применении последнего в более высоких дозах или в том случае, если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где можно ожидать достижения высоких концентраций антибиотика.
Рекомендуемые диапазоны качества для чувствительных к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг дисков:
Контрольный штамм
Размер зоны, мм
Виды Acinetobacter ATCC 43498
26-32
Pseudomonas aeruginosae ATCC 27853
22-28
Escherichia coli ATCC 2592
27-33
Staphylococcus aureus ATCC 25923
23-30

Приблизительно 84% сульбактама и 25% при введении препарата выводится через почки. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном применении.
Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в/в на протяжении 5 мин составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Va=18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Va = 10,2-11,З л).
И сульбактам, и цефоперазон интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.
У детей значение периода полувыведения сульбактама колеблется от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч. Данных о каком-либо фармакокинетическом взаимодействии между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме комбинации сульбактам/цефоперазон отсутствуют.
После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 ч.
Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови увеличивается, а степень выделения с мочой обычно повышается у пациентов с болезнями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как период полувыведения препарата из плазмы крови увеличивается лишь в 2-4 раза.