Описание
После внутривенного введения паклитаксела его концентрации в плазме крови уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетикой.
Фармакокинетика паклитаксела определялась после вливания Таксолa ® в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 часов. Средняя продолжительность полупериода терминальной фазы составляет от 3,0 до 52,7 часа, а средние, полученные без учета отсеков организма значения общего клиренса из организма варьировали от 11,6 до 24,0 л/час/м2; общий клиренс препарата из организма имел тенденцию к уменьшению при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме. Средний объем распределения в стационарном состоянии варьировал от 198 до 688 л/м2, что указывало на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание с тканями. При продолжительности вливаний 3 часа фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы приобретала нелинейный характер. При увеличении дозы Таксолa ® на 30% (от 135 мг/м2 до 175 мг/м2) значения максимальной концентрации Сmах и параметра AUC 0-оо увеличивались на 75% и 81%, соответственно.
Колебания уровня системной экспозиции паклитакселу для каждого больного были минимальны. При множественных курсах лечения не было получено указаний на кумуляцию паклитаксела.
Исследования in vitro показывают, что 89-98% препарата находится в связанном состоянии. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Метаболизм паклитаксела у человека не исследован до конца. Средние значения общего выделения неизмененного препарата с мочой варьировали от 1,3 до 12,6% введенной дозы, что указывало на интенсивный непочечный клиренс. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Возможно, что основным механизмом метаболизма паклитаксела является метаболизм в печени и выделение через желчь. Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм паклитаксела в организме после трехчасового вливания формально не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, получавшего трехчасовые вливания Таксола ® в дозе 135 мг/м2 во время диализа, находились в пределах интервала, определенного для больных, не получавших диализного лечения.
