Описание

габапентин является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Липофильность молекулы габапентина способствует проникновению его через ГЭБ. Точный механизм действия неизвестен. Габапентин связывается со вспомогательными протеинами вольтажзависимыми натриевыми каналами и, как результат, модулирует действие кальциевых каналов и высвобождение нейротрансмиттеров. Подобные системы могут выступать в роли мишени для габапентина при проявлении обезболивающего эффекта. Габапентин изменяет активность ГАМК-синтетазы и глютамат-синтетазы in vitro. По данным исследований габапентин повышает синтез ГАМК в ткани мозга. Всасываемость препарата не зависит от времени приема пищи. В среднем максимальная концентрация габапентина в плазме крови достигается примерно через 3 ч после однократного приема Тебантина внутрь независимо от дозы и лекарственной формы. Величина времени достижения максимальной концентрации после повторных приемов препарата примерно на 1 ч меньше, чем после одноразового приема.
При повторных приемах препарата стадия насыщения достигается через 1-2 дня и сохраняется на протяжении всего курса лечения.
Ниже приводятся фармакокинетические показатели габапентина (относительная стандартная девиация в %) в стадии насыщения в результате дозировки каждые 8 ч.
Показатели

300 мг (n=7)

400 мг (n=11)

Сmax (мкг/мл)

4,02 (24)

5,50 (21)

Tmax (ч)

2,7 (18)

2,1 (47)

Т1/2 (ч)

5,2 (12)

6,1 (ND)

AUC (0-?) (мкг/ч/мл)

24,8 (24)

33,3 (20)

Ae (%)

—

63,6 (14)

Cmax — максимальная концентрация в плазме крови;
Tmax — время, необходимое для достижения Cmax;
Т1/2 — время полувыведения;
AUC — территория под кривой концентрации и времени;
Ae — количество габапентина, выделенного с мочой;
ND — измерение не призводилось.
Биодоступность габапентина не зависит от дозы. После повторных (3 раза в сутки) приемов в дозе 300-600 мг, рекомендуемой для лечения, она составляет около 60%.
В печени человека метаболизм габапентина незначителен, препарат не вызывает индукции энзимов печени, участвующих в окислительных процессах.
Габапентин не связывается с белками плазмы крови и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация, измеряемая в ликворе, составляет 20% концентрации в плазме крови в стадии насыщения.
Выведение габапентина из организма осуществляется исключительно через почки в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина Т1/2 составляет 5-7 ч. Показатели элиминации габапентина, Т1/2 , почечный клиренс не зависят от дозы препарата и остаются неизмененными после повторных его приемов.
Возрастные изменения функции почек у лиц пожилого возраста, а также нарушения почечной функции у больных, проявляющиеся в снижении клиренса креатинина, приводят к снижению плазменного клиренса габапентина и увеличению периода его элиминации. Пропорционально снижению клиренса креатинина снижается постоянная скорость выведения габапентина, плазменный и почечный клиренсы. Поэтому дозу габапентина рекомендуется подбирать на основании клиренса креатинина. Габапентин можно вывести из плазмы крови с помощью гемодиализа.