Описание

Фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КoА-редуктазы — энзима, который регулирует скорость преобразования метилглутарил-коэнзима А в мевалонат — предшественника стеролов (в том числе ХС). В печени ТГ и ХС включаются в ЛПОНП, проникают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. ЛПНП образовываются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые обладают высокой аффинностью к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).Аторвастатин снижает концентрации ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП.Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после перорального применения. Cmax достигается через 1–2 ч. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. При приеме таблеток аторвастатина, покрытых пленочной оболочкой, их биодоступность сравнительна с р-ром для перорального применения и составляет 95–99%. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень.Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98% связывается с белками плазмы крови.Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется под воздействием цитохрома P450 3A4 до орто- и пара-гидроксилированных производных и в другие продукты