Описание

Фармакодинамика. Основной механизм диуретического действия обусловлен обратным связыванием с котранспортером Na+/2Cl–/K+ в апикальной части петли Генле, вследствие чего снижается или полностью подавляется ренальная реабсорбция ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, снижается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. В диапазоне доз 5–100 мг увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы. Увеличение диуреза возникает и в тех случаях, когда другие мочегонные препараты (например тиазиды) уже не выявляют достаточного эффекта, например, при сниженной функции почек. Устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, которое обусловлено уменьшением ОПСС за счет снижения содержания свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий и нормализации нарушенного электролитного баланса. Вследствие этого снижается контрактильность и реакция сосудов на собственные прессорные вещества организма, в частности катехоламины. Улучшает условия работы сердца за счет снижения пред- и постнагрузки. После перорального применения максимальное диуретическое действие длится 1–3 ч, а диуретический эффект сохраняется на протяжении почти 12 ч. Гипотензивное действие торасемида развивается постепенно в течение первой недели и достигает максимума не позже 12 нед.Фармакокинетика. После перорального приема быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–2 ч.После в/в введения диуретический эффект начинается быстро, при этом максимальное действие развивается в первые 1–3 ч и сохраняется на протяжении почти 12 ч. Диурез на фоне применения торасемида имеет дозозависимый характер. Увеличение диуреза возникает и при снижении функции почек. Благодаря этим качествам торасемид устраняет отеки.Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 — 86, 95 и 97% соответственно. Биодоступность составляет около 80% с незначительными индивидуальными вариациями и не зависит от приема пищи. Метаболизируется в печени системой цитохрома Р450 с образованием метаболитов (М1, М3 и М5). Основной метаболит М5 диуретического эффекта не выявляет, действующие метаболиты М1 и М3 вместе определяют около 10% фармакодинамического действия. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 ч. Около 83% принятой дозы выводится через почечные канальцы: в неизмененном виде (24%) и в виде метаболитов (М1 — 12%, М3 — 3%, М5 — 41%). Общий клиренс составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс — около 10 мл/мин.При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не меняется, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, на продолжительность действия степень тяжести почечной недостаточности не влияет. У больных с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, кумуляции торасемида и его метаболитов не выявлено.