Описание

гидрохлоротиазид снижает реабсорбцию ионов натрия в начальной части дистальных канальцев почек. Первичный эффект связан с усиленным выведением электролитов, а вторичный — с повышенным мочевыведением, вызванным осмотически связанной водой. Основное действие обусловлено усиленным выведением Na+, Сl- и воды, кроме того, повышается выведение К+, а при длительном применении — задерживается выведение Ca2+ из организма. В связи с угнетением карбоангидразы при применении гидрохлоротиазида в высоких дозах может усиливаться выведение бикарбонатов из организма.
Триамтерен относится к группе калийсберегающих салуретиков, действующих в конечной части дистальных канальцев. Независимо от альдостерона ингибирует в этом участке обмен ионов Na+ на ионы К+ и H+, вследствие чего происходит задержка ионов калия в организме. Отмечается только незначительное выведение Na+ из организма.
Комбинация гидрохлоротиазида и триамтерена в соотношении 1:2 четко усиливает их натрийуретический и диуретический эффекты. Противоположное действие обоих лекарственных средств на калийурез приводит к желательной компенсации и нейтрализации калиевого дисбаланса.
После приема внутрь приблизительно 80% быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биологическая доступность составляет приблизительно 70%. Две трети гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Его действие зависит от дозы в терапевтических пределах, за этими пределами кривая «доза — действие» быстро уплощается, поэтому дальнейшим повышением дозы невозможно достичь четкого усиления действия. Диуретический эффект проявляется через 1-2 ч после приема гидрохлоротиазида, спустя 4 ч достигает максимума (в связи с реабсорбцией в почечных канальцах) и в зависимости от дозы продолжается 10-12 ч. Гипотензивный эффект длится дольше, приблизительно до 24 ч. Период полувыведения составляет 6-8 ч. Тиазиды в печени не метаболизируются. В количественном отношении гидрохлоротиазид в неизмененном виде полностью выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с почечной недостаточностью клиренс гидрохлоротиазида снижается.
Триамтерен быстро всасывается в пищеварительном тракте приблизительно на 80%. Биодоступность снижается на 50% в связи с эффектом первичного прохождения через печень. Около 60% триамтерена связывается с белками плазмы крови. Диуретическое действие проявляется через 1-2 ч после введения, максимальное действие отмечают через 4 ч. Действие триамтерена, задерживающего ионы калия в организме, может продолжаться до 24 ч. Период полувыведения составляет 4-7 ч. При циррозе печени период полувыведения может удлиняться в 4 раза. Триамтерен быстро метаболизируется в печени. Небольшая часть триамтерена в неизмененном виде выводится из организма вместе с мочой и желчью, большая часть основного метаболита элиминируется почками, а незначительная его часть выводится вместе с желчью.