Описание

комбинированный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол (19-нор-17б-прегна-1,3,5(10)-триен-20-ин-3,17-диол) и дезогестрел (13в-этил-11-метилен-18,19-динор-17б-прегн-4-ен-20-ин-17в-ол). Важнейшими механизмами контрацептивного эффекта Три-Мерси являются торможение овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме противозачаточного действия, препарат выявляет дополнительные свойства, которые необходимо учитывать при выборе метода контрацепции. Так, при их применении нормализуется менструальный цикл, менструации протекают менее болезненно, снижается интенсивность кровотечения (в результате чего снижается частота развития железодефицитной анемии). При применении комбинированных пероральных контрацептивов с высоким содержанием гормонов (50 мкг этинилэстрадиола) отмечено снижение частоты возникновения фиброзно-кистозной мастопатии, кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, эктопической беременности, рака эндометрия и яичников. Применение препарата Три-Мерси повышает концентрацию в сыворотке крови глобулина, связывающего половые гормоны, и значительно снижает концентрацию таких андрогенов, как 3б-андростендиол-глюкуронид, андростендион, дигидроэпиандростерона сульфат и свободного тестостерона. Есть данные относительно уменьшения сальности кожи и себореи у женщин, принимающих Три-Мерси в течение продолжительного времени.
Дезогестрел при пероральном применении быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Его максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно от 1,5 нг на 1-й неделе до 5 нг на 3-й неделе применения) развивается приблизительно через 1,5 ч после приема. Биодоступность составляет 62-81%. Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны. Только 2-4% общей концентрации препарата в плазме крови содержится в виде свободного стероида, 40-70% специфически связываются с глобулином, связывающим половые гормоны. Повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на распределение между белками плазмы крови, что приводит к увеличению фракции, связанной со специфическим глобулином, и уменьшению альбуминсвязанной фракции. Объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг массы тела.
Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидных гормонов; клиренс метаболитов составляет 2 мл/мин/кг.
Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в две фазы. Последняя фаза характеризуется периодом полувыведения, составляющим около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении приблизительно 6:4.
На фармакокинетику этоногестрела влияет глобулин, связывающий половые гормоны, уровень которого возрастает под влиянием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме препарата концентрация этоногестрела в плазме крови повышается в 2-3 раза, достигая постоянного значения во второй половине периода применения.
Этинилэстрадиол при пероральном приеме быстро и полностью всасывается. Его максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 80 пг/мл) развивается на протяжении 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного метаболизма при первичном прохождении через печень составляет приблизительно 60%. Этинилэстрадиол практически полностью (98,5%), но неспецифично связывается с альбумином крови, при этом он влияет на повышение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны. Объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол вначале распадается за счет ароматического гидроксилирования с образованием разных гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкоронидами и сульфатами. Клиренс метаболитов этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 мл/мин/кг.
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается в две фазы. Последняя фаза характеризуется периодом полувыведения приблизительно 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится. Выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 24 ч.