Описание

Фармакодинамика. Трописетрон — высокоактивный селективный конкурентный антагонист периферических и центральных серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Блокируя эти рецепторы, трописетрона гидрохлорид предупреждает возникновение рвотного рефлекса, вызываемого приемом химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, которые стимулируют выделение серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки пищеварительного тракта. Кроме того, трописетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТ3-рецепторы в ЦНС, в частности в area postrema (дно IV желудочка головного мозга).Фармакокинетика. После приема внутрь >95% препарата всасывается в пищеварительном тракте (период полуабсорбции в среднем составляет около 20 мин). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 3 ч. Биодоступность зависит от дозы и достигает около 60% после приема 5 мг, повышаясь до 100% после приема 45 мг. Связывание с белками плазмы крови составляет 71%, объем распределения — 7,9 л/кг.Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой или серной кислотой и выводится с мочой или желчью.У лиц с ненарушенным метаболизмом период его полувыведения составляет 8 ч, у лиц с низкой скоростью метаболизма период полувыведения может увеличиваться до 43 ч. Общий клиренс трописетрона гидрохлорида составляет около 1 л/мин, около 10% приходится на почечный клиренс. Выводится из организма медленно.У больных с нарушенным метаболизмом общий клиренс снижен до 0,1–0,2 л/мин при неизмененном почечном клиренсе.