Описание

соли сильных оснований в сочетании со слабыми кислотами подщелачивают (нейтрализуют) рН мочи, при этом компонент кислоты метаболизируется.
Ион цитрата из щелочных цитратов подвергается окислительному метаболическому распаду до углекислого газа или бикарбоната. Излишек основания, который образовался с оставшихся ионов щелочи, выделяется через почки и повышает рН мочи.
Нейтрализация или подщелачивание мочи может быть достигнуто при пероральном приеме щелочных цитратов; реакция на препарат — дозозависимая.
1 г гексакалий-гексанатрий-тригидропентацитратного комплекса (8,8 ммоль щелочи) повышает рН мочи на 0,2-0,3 ед. Вследствие этого повышается степень диссоциации и растворимость мочевой кислоты. Растворение конкрементов мочевой кислоты подтверждено рентгенологическим методом.
Концентрация бикарбоната (отрицательно заряженный излишек основания) в сыворотке крови является регулятором выведения цитрата. Отрицательно заряженный излишек основания индуцирует (стимулирует) алкалоз путем изменения внутриклеточного рН. Алкалоз угнетает тубулярный метаболизм цитрата в почках, что приводит к снижению всасывания цитрата и повышению его выведения.
Кроме того, алкалоз влияет на чрезмерное выделение кальция и уменьшает выведение кальция с мочой. Подщелачивание мочи повышает выведение цитрата и уменьшает выведение кальция, что приводит к снижению активности кальция оксалата, поскольку цитрат в слабой щелочной среде образовывает стойкие комплексы с кальцием. Поэтому ион цитрата — наиболее эффективный физиологический ингибитор кристаллизации кальция оксалата, кальция фосфата и агрегации этих кристаллов.
Исходя из наблюдений, можно говорить о терапевтическом эффекте при:
— цистинурии и образовании цистиновых камней: подщелачивание мочи повышает растворимость цистина. рН мочи должно достигать значений 7,5-8,5;
— терапии цитостатиками: сдвиг реакции мочи в щелочную сторону с целью увеличения элиминации мочевой кислоты имеет смысл в период лечения цитостатиками (профилактика образования мочекислых камней). Кроме того, подтвержден защитный эффект щелочной реакции мочи вследствие снижения агрессивности цитостатических метаболитов (например оксазафосфорные цитостатики) и повышения растворимости цитостатиков и их метаболитов (метотрексата) соответственно. рН мочи должно поддерживаться на уровне 7;
— при поздней порфирии кожи существует недостаточность декарбоксилазы уропорфириногена, что превращает уропорфириноген — в копропорфириноген. Цель метаболического ощелачивания — предотвратить обратную диффузию копропорфирина через почечные канальцы с целью увеличения клиренса копропорфирина. Вследствие повышенной экскреции копропорфириногена повышается синтез копропорфириногена из уропорфириногена, что сопровождается снижением циркуляции уропорфирина. рН мочи должно быть 7,2-7,5.
Цитрат практически полностью подвергается метаболическому распаду. Лишь 1,5-2% начальной дозы оказывается в моче в неизменном виде.
Прием 10 г гексакалий-гексанатрий-тригидропентацитратного комплекса способствует образованию приблизительно 36 ммоль цитрата, что эквивалентно менее чем 2% суточного оборота цитрата, участвующего в энергетическом метаболизме организма.
После приема гексакалий-гексанатрий-тригидропентацитратного комплекса (в течении 1 сут) на протяжении 24-48 ч почками выделяется эквивалентное количество натрия и калия. При длительном применении суточная экскреция натрия и калия равняется суточному приему. Значимых изменений газового состава крови и электролитов сыворотки крови не отмечают.
Это свидетельствует о том, что благодаря почечной регуляции состояния кислотно-щелочное равновесие организма остается стабильным и при нормальной функции почек возможность кумуляции натрия или калия исключается.