Описание

антагонист эстрогенного рецептора. Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами по степени родства, что может быть сравнимо с этим показателем эстрадиола. Не имея какой-либо частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности, блокирует трофическое действие эстрогенов. Механизм действия связан с угнетением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ER).
Влияние на метастатический рак молочной железы
Коэффициент опасности фульвестранта относительно анастрозола касательно времени наступления смерти составил 1,01 (95% СИИ 0,86-1,19). Анализ результатов по ER-статусу показал, что применение фульвестранта должно быть ограничено пациентками с раком молочной железы, положительным к ER.
Влияние на эндометрий в постменопаузальный период
Доклинические данные свидетельствуют, что фульвестрант не проявляет стимулирующий эффект на эндометрий в постменопаузальный период.
Нет данных относительно длительного влияния фульвестранта на эндометрий в постменопаузальный период. Не существует также данных относительно морфологии эндометрия.
Влияние на кости
Данные относительно длительного влияния фульвестранта на кости отсутствуют.
Абсорбция
После применения препарата фульвестрант абсорбируется медленно, максимальные концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 7 дней. Абсорбция длится более одного месяца и ежемесячное применение приводит к приблизительно двукратной аккумуляции. Уровни равновесной концентрации достигаются после введения приблизительно 6 доз в режиме ежемесячных инъекций, а основная часть аккумуляции достигается через 3-4 дозы. Конечный период полураспада обусловлен скоростью абсорбции и оценивается как 50 дней. При равновесном состоянии концентрации фульвестранта в плазме крови колеблятся в незначительном диапазоне приблизительно с 2 -и 3- разовой разностью между максимальной и минимальной концентрацией.
После в/м введения экспозиция приблизительно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг).
Распределение
Фульвестрант подвергается широкому и быстрому распределению. Предположительный объем распределения при равновесной концентрации большой (приблизительно 3-5 л/кг), что свидетельствует о преимущественно внесосудистом распределении соединения. Фульвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП являются основными компонентами связывания. Роль глобулина, связываемого с половым гормоном, не определена.
Метаболизм
Метаболизм фульвестранта полностью не установлен, тем не менее во время этого процесса отмечают комбинации нескольких возможных путей биотрансформации, аналогичные тем, что проходят эндогенные стероиды (включая 17-кетонный, сульфонный, 3-сульфатный, 3- и 17-глюкуронидный метаболиты). Идентифицированные метаболиты являются либо менее активными, либо демонстрируют подобную фульвестранту активность на антиэстрогенных моделях. Результаты исследований по применению препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов свидетельствуют о том, что CYP 3A4 — единственный Р450 изофермент, участвующий в окислении фульвестранта. Данные, полученные in vitro, свидетельствуют, что фульвестрант не ингибирует изоферменты CYP 3A4.
Выведение
Основной путь выведения с калом, менее чем 1% выводится с мочой. Фульвестрант имеет высокий клиренс, 11 +/- 1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком коэффициенте печеночного выведения.
Особые категории пациентов
Не выявлено отличия фармакокинетических характеристик фульвестранта относительно возраста (в пределах 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) или расы пациента.
Почечная недостаточность
Недостаточность функции почек от легкой до умеренной степени тяжести не влияет на фармакокинетику фульвестранта в клинически значимой степени.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику у таких пациентов не изучали.