Описание

цитотоксический антрациклиновый препарат. Хотя известно, что антрациклины могут влиять на различные биохимические и биологические функции эукариотических клеток, точный механизм цитотоксического и антипролиферативного действия препарата остается не вполне ясным.
Эпирубицин образует комплекс с ДНК путем интеркаляции плоских витков его молекулы между парами нуклеотидных основ с дальнейшим угнетением нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и синтеза белков. Эта интеркаляция запускает процесс расщепления ДНК топоизомеразой II, что проявляется цитоцидными эффектами. Эпирубицин также угнетает геликазную активность ДНК, что предупреждает энзимную сепарацию двойной цепи ДНК и влияет на репликацию и транскрипцию.
Эпирубицин также принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях путем образования цитотоксических свободных радикалов.
Антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих или подобных механизмов. Эпирубицин действует цитотоксично in vitro на различные клеточные линии мышей и человека и первичные культуры опухолей человека. Он также активен in vivo в отношении различных опухолей у мышей и опухолей человека (включая опухоли молочной железы), трансплантированных атимическим (после удаление тимуса) мышам.
Фармакокинетика эпирубицина в диапазоне доз 60-150 мг/м2 линейная. Плазматический клиренс не зависит от продолжительности инфузии или способа введения. После в/в введения эпирубицин быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывание эпирубицина с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, составляет приблизительно 77%, и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин способен накапливаться в эритроцитах, общая концентрация препарата в цельной крови почти вдвое превышает концентрацию препарата в плазме крови. Эпирубицин экстенсивно и быстро метаболизируется в печени и в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлено четыре основных пути метаболизма: восстановление С-13 кетогруппы с образованием 13(8)-дигидропроизводного, эпирубицинола; конъюгация как неизмененного препарата, так и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой; потеря аминосахарной группы путем гидролиза с образованием доксорубицина и доксорубицинола агликона; потеря аминосахарной группы путем процесса восстановления с образованием 7-деокси-доксорубицина агликона и деокси-доксорубицинола агликона. Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro в десять раз меньше, чем эпирубицина. Маловероятно, что эпирубицинол накапливается in vivo в концентрации, достаточной для достижения цитотоксического эффекта, поскольку концентрация его в плазме крови ниже, чем концентрация неизмененного препарата. У остальных метаболитов значительной активности или токсичности не выявлено.
Эпирубицин и его основные метаболиты выделяются путем билиарной экскреции и в меньшей степени — с мочой. При исследовании у одного пациента приблизительно 60% введенной дозы с радиоактивной меткой экскретировалось с калом (34%) и мочой (27%). Эти данные были подтверждены у 3 больных с внепеченочной обструкцией и чрескожным дренированием желчных путей, у которых приблизительно 35 и 20% введенной дозы через 4 дня было выявлено в желчи и моче соответственно в виде эпирубицина и его основных метаболитов.
Эпирубицин элиминируется путем метаболизма в печени и билиарной секреции, клиренс его снижается при нарушении функции печени.
У пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови менее 5 мг/дл фармакокинетика эпирубицина и его основного метаболита эпирубицинола существенно не изменяется. У 4 пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг/дл отмечено снижение плазматического клиренса на 50%.