Описание

Фармакодинамика. Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Обладает умеренным антидепрессивным и нормотимическим эффектом. Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым уменьшением распространения судорожных приступов. В более высоких концентрациях карбамазепин вызывает снижение посттетанического потенцирования. Снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражения в спинальном ядре тройничного нерва.Фармакокинетика. После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью.Период полувыведения составляет 8,5 ч и имеет большой диапазон (приблизительно 1,72–12 ч). После однократного приема максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4–16 ч (очень редко — через 35 ч), у детей — приблизительно через 4–6 ч. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении в более высоких дозах кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при применении обычных таблеток.Равновесная концентрация достигается через 2–8 дней. Не существует тесной корреляции между дозой карбамазепина и стабильной концентрацией в равновесном состоянии в плазме крови.Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что приступы могут исчезнуть при уровне его в плазме крови 4–12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающие 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания.Препарат при концентрации активного вещества в плазме крови 5–18 мкг/мл устраняет боль при невралгии тройничного нерва.70–80% карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Часть несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации 50 мкг/мл остается постоянной. 48–53% фармакологически активного метаболита карбамазепин-10, 11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в СМЖ составляет 33% концентрации в плазме крови.Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко.После приема однократной дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 ч. При продолжительном лечении период полувыведения снижается на 50% в связи с индукцией микросомальних ферментов печени.У здоровых лиц общий клиренс плазмы крови составляет приблизительно 19,8 мл/ч/кг массы тела, у больных при монотерапии — приблизительно 54,6 мл/ч/кг, у больных при комбинированном лечении — приблизительно 113,3 мл/ч/кг.После однократного приема карбамазепина внутрь 72% дозы в виде метаболитов выделяется из организма почками. Оставшиеся 28% выводятся вместе с калом, частично — в неизмененном виде. Только 2–3% вещества, выведенного с мочой, — это карбамазепин в неизмененном виде.